目前,针对该通路的药物开发已形成多层次策略:靶向上游RAS的激活机制、抑制中游RAF/MEK/ERK激酶活性,或通过联合用药阻断反馈激活。新一代RAF/MEK抑制剂、首款ERK抑制剂,以及针对RAS的直接靶向策略陆续进入临床试验,为突破耐药瓶颈和扩展适应症带来新希望。 -02- RAS-RAF-ME...
当位于通路中的癌基因,如RAS,RAF等发生激活突变,或转录因子发生过表达,便不受上游信号的控制,可以使信号通路异常激活,过量表达细胞增殖所需要的表达,推动一个细胞增殖形成两个细胞。 配体→受体→GRB2→SOS→RAS→RAF→MEK→ERK→ELK1→c-fos(AP-1)→Cyclin D1→Rb→E2F→Cyclin E等细胞增殖蛋白为为整个通路...
MEK 利用这两种功能来磷酸化另外两种激酶,胞外信号调控激酶 1 和 2 ( 通常指的是 Erk1和 Erk2) 。一旦被活化,每一种 Erk 都可以磷酸化底物,然后调节包括转录在内的各种胞内进程。 这种激酶信号级联通常称为 MAPK 通路 (丝裂原激活蛋白激酶 )...
对信号通路的深入理解也推动联合疗法的开发:RAF+MEK抑制剂组合(如达拉非尼+曲美替尼)通过垂直抑制减少耐药克隆,并降低单药毒性,已在黑色素瘤中成为标准方案。未来方向包括开发广谱RAF二聚体抑制剂,以及联合免疫治疗(如抗PD-1抗体),以克服肿瘤微环境介导的适应性耐药。 -05- 靶向MEK的药物开发 临床开发中的MEK抑...
①Ras/Raf/MEK/ERK分支通路 这个分支在kegg通路图的最上面,其中的MAPK酶是ERK1/ERK2 (p42/p44)激酶。这是被研究的最为广泛最经典的MAPK通路,其与肿瘤有千丝万缕的关系,其中任何一个关键蛋白的功能异常,都可能导致肿瘤发生,这个通路的过程在上期文章图5展示过(文章链接:《MAPK通路(ko04010)专题解析(上)》),...
RAS-RAF-MEK-ERK,在近几十年深入研究基础上,已成为一条经典的肿瘤信号传导通路;这条信号通路与多个癌种的发生密切相关;且针对于这条通路上的关键靶点,已成功上市多个药物,在研药物管线也已成梯度分布,逐渐成为了一条作用机制明确且靶向药物充沛的信号传导通路。
RTK-RAS-RAF-MEK-ERK信号通路是细胞内重要的信号转导途径,它涉及一系列蛋白质的相互作用,对细胞的生长、增殖、分化、迁移和血管生成等生物学过程起着关键作用。 通路转导机制: 1. RTK激活: 跨膜受体酪氨酸激酶(RTK)是信号通路的起始点,当RTK与其配体结合时,RTK二聚化并发生自身磷酸化。 2. RAS...
RAS-RAF-MEK-MAPK信号通路的异常激活,在白血病的发病机制中起着至关重要的作用。MEK抑制剂可能是治疗RAS突变恶性血液肿瘤的潜在药物。 研究方法 本研究回顾性分析了allo-HSCT后使用曲美替尼维持治疗在RAS突变复发难治恶性血液肿瘤患者中的疗效和安全性。
(mitogen-activated protein kinases, MAPK)信号通路是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,是细胞增殖、分化、细胞凋亡以及正常条件和病理条件下应激反应的关键信号通路。Ras、Raf、MEK和ERK蛋白就是该通路中的关键因子,其中任何一个蛋白的功能异常都会导致严重的肿瘤疾病。目前研究得最为广泛的是ERK1/2激酶。
182 0 25:56 App Calcium Signalling Part 2 - 钙离子信号通路2 250 0 11:04 App The RAS / RAF / MEK / ERK Pathway Part 4 - RAS/RAF/MEK/ERK信号通路4 85 0 16:12 App 【受体脱敏】Receptor Desensitization Part 1 399 0 26:42 App 【钙粘蛋白】Cadherins Part 1 113 1 17:05 App 【...