当位于通路中的癌基因,如RAS,RAF等发生激活突变,或转录因子发生过表达,便不受上游信号的控制,可以使信号通路异常激活,过量表达细胞增殖所需要的表达,推动一个细胞增殖形成两个细胞。 配体→受体→GRB2→SOS→RAS→RAF→MEK→ERK→ELK1→c-fos(AP-1)→Cyclin D1→Rb→E2F→Cyclin E等细胞增殖蛋白为为整个通路...
尽管RAF抑制剂(如维莫非尼、达拉非尼)和MEK抑制剂(曲美替尼)已在BRAF突变型黑色素瘤中展现显著疗效,但耐药问题普遍存在,且RAS突变型肿瘤的靶向治疗仍充满挑战。 目前,针对该通路的药物开发已形成多层次策略:靶向上游RAS的激活机制、抑制中游RAF/MEK/ERK激酶活性,或通过...
小鼠中的研究显示,如果RAS的功能缺失,RAF-MEK-ERK信号通路中的成员能够弥补这一点。 在RAF-MEK-ERK通路中,第一个被RAS激活的成员是RAF激酶,包括ARAF、BRAF和CRAF。 其中,BRAF抑制剂vemurafenib和dabrafenib已经获批用于治疗携带BRAF突变的黑色素瘤,dabrafenib和MEK抑制剂trametunib联合用于治疗BRAF突变的非小细胞肺癌。...
VS-6766(CH5126766)是一种RAF/MEK抑制剂,可通过形成稳定的RAF-MEK复合物来防止其被RAF磷酸化。《柳叶刀-肿瘤学》最近发表了VS-6766不限癌种治疗的I期试验结果,在携带RAS-RAF-MEK-ERK通路突变的肿瘤患者中,初步验证了其间歇给药方案的...
RAS-RAF-MEK-ERK(简称ERK信号通路)是调控细胞增殖与存活的核心通路,其异常活化与多种癌症的发生发展密切相关。在生理条件下,该通路通过多级反馈调控维持稳态,但在约三分之一的实体瘤中检测到RAS突变(如KRAS、NRAS),约8%的肿瘤携带BRAF突变(如BRAF V600E),导致通路持续激活并驱动肿瘤恶性转化。尽管RAF抑制剂(如维...
抑制剂的细胞效力依赖于CYPA的表达水平，CYPA浓度越高，效果越显著。在细胞研究中，RMC-7977有效抑制了RAS信号传导，特别是RAF-MEK-ERK通路，并抑制了RAS依赖性癌细胞的增殖。重要的是，该化合物对RAS依赖性癌症表现出相对于RAS非依赖性癌症（如BRAF V600E突变癌症）的选择性。这项研究代表了在直接靶向RAS蛋白方面...
在细胞研究中,RMC-7977有效抑制了RAS信号传导,特别是RAF-MEK-ERK通路,并抑制了RAS依赖性癌细胞的增殖。重要的是,该化合物对RAS依赖性癌症表现出相对于RAS非依赖性癌症(如BRAF V600E突变癌症)的选择性。这项研究代表了在直接靶向RAS蛋白方面的重大进展,而RAS蛋白历来难以抑制,并且是许多癌症的关键驱动因素。
在细胞研究中,RMC-7977有效抑制了RAS信号传导,特别是RAF-MEK-ERK通路,并抑制了RAS依赖性癌细胞的增殖。重要的是,该化合物对RAS依赖性癌症表现出相对于RAS非依赖性癌症(如BRAF V600E突变癌症)的选择性。这项研究代表了在直接靶向RAS蛋白方面的重大进展,而RAS蛋白历来难以抑制,并且是许多癌症的关键驱动因素。
RTK-RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等。例如,KRAS和BRAF基因的突变可以导致RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活,从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。 研究进展: 目前,针对RTK-RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的抑制剂已经用于临床治疗,例如...