[0330]本发明化合物可在施用所述额外疗法中的一种或多种之前、之后或同时施用。当 组合时,本发明化合物的剂量和所述一种或多种额外疗法(例如非药物治疗或治疗剂)的剂 量提供治疗作用(例如协同或加合治疗作用)。本发明化合物和额外疗法,如抗癌剂,可一起 施用,如以单一药物组合物形式施用,或分开施用,并且当...
[0330]步骤2:(2R,3R)‑3‑环丙基‑1‑甲基氮杂环丙烷‑2‑甲酸 [0331]向(2R,3R)‑3‑环丙基‑1‑甲基氮杂环丙烷‑2‑甲酸乙酯(230mg,1.36mmol)于THF (2mL)中的溶液中添加LiOH●HO(114.07mg,2.72mmol)于HO(1mL)中的溶液。在室温下,将 22 反应混合物搅拌1小时。在0℃下,用0....
[0330]本文提供了抑制RAS的化合物和其用途。还提供了药物组合物,其包括一种或多种RAS抑制剂化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。如本文所阐述,RAS抑制剂化合物可用于抑制RAS(例如受试者中或细胞中)的方法中和治疗癌症的方法中。在一些实施方案中,本公开的化合物为前药或用作前药,例如就向...
[0330] 2 R 是氢、任选被取代的C ‑C 烷基、任选被取代的C ‑C 烯基、任选被取代的3至6元环 1 6 2 6 烷基、任选被取代的3至7元杂环烷基、任选被取代的6元芳基、任选被取代的5或6元杂芳基; 3 R 不存在,或 [0331] 2 3 R 和R 与其所连接的原子组合在一起形成任选被取代的3至8元环烷基或...
本发明发现了,在显示与天然型TGFα的反应性的抗体中,与G79A置换型TGFα的反应性低的抗体对Ras基因中具有突变的癌细胞具有优异的增殖抑制效果。本发明进一步发现了,这些抗体中的很多抗体也具有抑制EGFR的酪氨酸磷酸化的活性和/或抑制引诱血管内皮细胞的活性。
[0060] 可以进一步延伸Ras E76突变的用途,以及第73位、第74位、第75位、第77位或第78位突变的用途或本文所述任何Ras突变组合的用途以涵盖多种研究、诊断和治疗工具,包括开发抗体,其选择性结合具有该特定的一种突变或多种突变的Ras蛋白;开发适体,其选择性结合具有该特定的一种突变或多种突变的Ras蛋白;开发siRNA...
[0330] 2 3 R 和R 与其所连接的原子组合在一起形成任选被取代的3至8元环烷基或任选被取 代的3至14元杂环烷基; [0331] 5 R 是氢、任选被卤素取代的C ‑C 烷基、氰基、羟基或C ‑C 烷氧基、环丙基或环丁基; 1 4 1 4 [0332] 6 7 R 是氢或甲基;R 是氢、卤素或任选被取代的C ‑C ...
用于抑制RAS的组合物和方法.pdf,本文提供了化合物或其盐、酯、互变异构体、前药、两性离子形式或立体异构体,以及包含它们的药物组合物。本文还提供了使用它们调节(例如抑制)KRAS(例如具有G12C突变的KRAS)以及治疗有需要的受试者的诸如癌症等疾病或病症的方法。(19)国家知识
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[0330]步骤2:(2R,3R)‑3‑环丙基‑1‑甲基氮杂环丙烷‑2‑甲酸 [0331]向(2R,3R)‑3‑环丙基‑1‑甲基氮杂环丙烷‑2‑甲酸乙酯(230mg,1.36mmol)于THF (2mL)中的溶液中添加LiOH●HO(114.07mg,2.72mmol)于HO(1mL)中的溶液。在室温下,将 22 反应混合物搅拌1小时。在0℃下,用0....