过去20年间,PROTAC走过从实验室到临床的漫长旅程,而进入临床的时间仅有4年,这一领域尚处于早期成长阶段。早期,临床领先产品多选择为平衡开发风险多选择成熟靶点,属于“new modality in mature target”的策略。而根据当下的临床数据来看,PROTAC实现了Me-too/Me-better临...
参考资料: [1] Arvinas Announces Initiation of Patient Dosing in the First Phase 1 Clinical Trial of PROTAC™ Protein Degrader, ARV-110. Retrieved March 25, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/03/25/1760002/0/en/Arvinas-Announces-Initiation-of-Patient-Dosing-in-the-...
过去20年间,PROTAC走过从实验室到临床的漫长旅程,而进入临床的时间仅有4年,这一领域尚处于早期成长阶段。早期,临床领先产品多选择为平衡开发风险多选择成熟靶点,属于“new modality in mature target”的策略。而根据当下的临床数据来看,PROTAC实现了Me-too/Me-better临床疗效,但还未能充分体现PROTAC解决小分子“不...
▲表 3 | 全球临床阶段的 PROTAC 管线（来源：各公司官网、ClinicalTrial）既然针对 200 多个靶点都成功设计了 PROTAC，为什么药企选择了这些靶点，而且目前进度最顺利呢？这就涉及到 PROTAC 基于自身的技术优势，解决了小分子抑制剂的哪些痛点问题，以及 PROTAC 在这些靶点上的降解效率问题。小分子抑制剂存在的痛点...
目前已进入临床开发阶段的 PROTAC 靶点有 11 个。 ▲表 3 | 全球临床阶段的 PROTAC 管线(来源:各公司官网、ClinicalTrial) 既然针对 200 多个靶点都成功设计了 PROTAC,为什么药企选择了这些靶点,而且目前进度最顺利呢? 这就涉及到 PROTAC 基于自身的技术优势,解决了小分子抑制剂的哪些痛点问题,以及 PROTAC 在...
The PROTAC technology has shown great potential in overcoming drug resistance and targeting those undruggable targets. As the representative of PROTAC technology, Arvinas, is carrying out two clinical trial (I-III) about PROTAC drugs, and these two trials both show positive treatment data. One is...
▲表 3 | 全球临床阶段的 PROTAC 管线(来源:各公司官网、ClinicalTrial) 既然针对 200 多个靶点都成功设计了 PROTAC,为什么药企选择了这些靶点,而且目前进度最顺利呢? 这就涉及到 PROTAC 基于自身的技术优势,解决了小分子抑制剂的哪些痛点问题,以及 PROTAC 在这些靶点上的降解效率问题。
[16]Arvinas Announces Initiation of Patient Dosing in the First Phase 1 Clinical Trial of PROTAC™ Protein Degrader,ARV-110(来源:Arvinas) [17]Yanyan Miao et al. Bispecific Aptamer Chimeras Enable Targeted Protein Degradation on Cell Membranes. Angewandte Chemie International Edition(2021). ...
ARV-471是Arvinas进展最快的产品,也是目前首款进入临床3期的PROTAC,Arvinas于2022年12月16日Clinicaltrials.gov网站上注册了ARV-471的首个三期临床VERITAC-2试验(NCT05654623),招募560名患者,用于治疗晚期复发性乳腺癌(图3)。 图3. ARV-471的首个临床3期试验设计[...
In early work, inhibitors of chaperone protein heat shock protein 90 (HSP90) can induce degradation of its client proteins, including many known oncoproteins, in cancer cells. However, although more than 30 of HSP90 inhibitors have been in clinical trials during the past two decades, none have...