可逆化：此外，与CRISPR和RNAi等其他蛋白降解技术相比，PROTAC具有与靶标可逆结合的优势，存在循环使用的可能，能够通过控制药物浓度或作用时间来精确调节蛋白水平，减少预期的脱靶效应或副作用。目前，在愈发多样化的治疗策略之下，由传统小分子抑制剂，向单抗、RNA、ADC等创新疗法迅速演变的趋势已足够明显，而各种疗法的...
在AACR 2024年年会上，关于PROTAC降解剂的最新研究包括了多个值得注意的进展。这些研究不仅涵盖了PROTAC降解剂的开发和设计，还包括了它们在靶向癌症治疗中的应用。从ADC到DAC：PROxAb简介 在今年的AACR年会上，PROTAC先锋Arvinas公司，赞助了一个名为“从化学到临床”的专题，聚焦于PROTAC和ADC，以及这两大领域结合...
而DNA拓扑异构酶1抑制剂活性稍低,有效载荷为DNA拓扑异构酶1抑制剂的ADC中,DAR需达到4-8才足以触发充分的细胞杀伤作用。但随着DAR升高, ADC会有聚集倾向,不利于发挥肿瘤杀伤作用。 DAC设计挑战 在开发DAC时,由于PROTAC分子的特殊性,不能简单照搬ADC...
ADC,PROTAC及核酸药物的开发是当前生物技术发展最迅猛,也是较高门槛的领域,尤其是复杂的,不稳定的性质给表征和分析纯化带来了极大的挑战,如何在合理范围内有效控制杂质,分离纯化出满足要求的产品,保证产品安全的同时,降低开发和生产成本,是企业分析部门需要重点...
靶向蛋白降解技术发展至今，已经有 30 多个管线正在肿瘤临床试验中。除肿瘤外，许多靶向蛋白降解药物在治疗神经退行性疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病以及病毒细菌感染方面也显示出巨大前景。因为有望解决小分子药物的痛点，靶向蛋白降解技术继双抗、ADC 之后，成为目前创新药领域学术界、产业界和资本关注的热点。在此...
2020 年起,PROTAC 药物迈入快速发展时期。随着罗氏、辉瑞、拜耳、默沙东、GSK、诺华、阿斯利康等一众 MNC 的入局,PROTAC 技术的潜力逐渐被业界认可,成为继 PD-1、ADC、CAR-T 之后,又一重量级药物研发平台。 大家都在急忙寻找那个能够打开宝藏的钥匙。
近年来，在经历了单抗药物、双抗药物、抗体偶联药物（ADC）等数次研究热潮之后，一种名为 PROTAC （蛋白降解靶向嵌合体，PROteolysis-TArgeting Chimeras）的突破性小分子药物研发技术凭借独具特色的催化机理突出重围。作为一种具有异双功能的小分子药物，PROTAC 药物可以通过靶向降解人体内的致病蛋白质从而治愈疾病 ，...
由于抗体偶联药物(ADC)不断显现临床可行性与商业价值,近年来有不少研究小组试图通过仿照ADC的设计原理,将PROTAC与单抗(mAb)连接,提高PROTAC体内递送效率。这种叫做抗体偶联降解剂(Degrader-antibody conjugates,DAC)的药物形式可克服未偶联PROTAC分子的以下问题:(1)由于理化性质与DMPK性质(尤其E3连接酶未选用CRBN)导致...
经典ADC(抗体药物偶联物)由单克隆抗体、细胞毒性有效载荷和连接它们的化学接头组成。ADC的单抗区域可以与细胞表面的肿瘤抗原结合,导致抗原介导的内吞作用。大多数ADC的有效载荷都是DNA损伤剂和微管蛋白抑制剂,类型较少,这可能导致耐药性和副作用。 降解剂-抗体偶联物(DAC)已成为一种降低传统PROTAC靶向的毒性的新方法...
2020年起,PROTAC药物迈入快速发展时期。随着罗氏、辉瑞、拜耳、默沙东、GSK、诺华、阿斯利康等一众MNC的入局,PROTAC技术的潜力逐渐被业界认可,成为继PD-1、ADC、CAR-T之后,又一重量级药物研发平台。 大家都在急忙寻找那个能够打开宝藏的钥匙。 02 又一次边缘革命 ...