HER3的高表达也与EGFR TKIs耐药有关,所以人们寄希望于HER3靶向药能解决奥希替尼耐药问题。 目前尚无靶向HER3疗法被获批上市,HER3-DXd(Patritumab deruxtecan)是由第一三共原研的一款靶向HER3的ADC药物,是目前研发进展最快的HER3 ADC药物,通过半胱氨酸...
在AACR 2024年年会上，关于PROTAC降解剂的最新研究包括了多个值得注意的进展。这些研究不仅涵盖了PROTAC降解剂的开发和设计，还包括了它们在靶向癌症治疗中的应用。从ADC到DAC：PROxAb简介 在今年的AACR年会上，PROTAC先锋Arvinas公司，赞助了一个名为“从化学到临床”的专题，聚焦于PROTAC和ADC，以及这两大领域结合...
而DNA拓扑异构酶1抑制剂活性稍低,有效载荷为DNA拓扑异构酶1抑制剂的ADC中,DAR需达到4-8才足以触发充分的细胞杀伤作用。但随着DAR升高, ADC会有聚集倾向,不利于发挥肿瘤杀伤作用。 DAC设计挑战 在开发DAC时,由于PROTAC分子的特殊性,不能简单照搬ADC...
靶向蛋白降解技术发展至今，已经有 30 多个管线正在肿瘤临床试验中。除肿瘤外，许多靶向蛋白降解药物在治疗神经退行性疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病以及病毒细菌感染方面也显示出巨大前景。因为有望解决小分子药物的痛点，靶向蛋白降解技术继双抗、ADC 之后，成为目前创新药领域学术界、产业界和资本关注的热点。在此背...
如果说ADC是抗体药物的未来,那么,PROTAC技术则可能重塑小分子药物竞争格局。 在单抗、双抗、ADC等大分子药物逐渐大行其道的背景下,曾经的王者小分子药物“日渐式微”,甚至不免让人发出疑问,小分子药物老矣,尚能饭否? 小分子药物研发亟需引入革命性的新技术,PROTAC技术则有可能让小分子药物再度成为焦点。
目前，在愈发多样化的治疗策略之下，由传统小分子抑制剂，向单抗、RNA、ADC等创新疗法迅速演变的趋势已足够明显，而各种疗法的弊端与劣势之下，PROTAC的独特优势也是其作为潜力疗法的根本。就现阶段而言，小分子抑制剂目前存在的最大挑战在于耐药性和脱靶效应，而单抗虽有较高靶向亲和力，但却也存在细胞渗透性差、口服不...
ADC是Antibody-Drug Conjugate的缩写,它是一种由抗体和细胞毒药物连接而成的分子,可以将药物选择性地传递给表达目标抗原的细胞。 DEL是指DNA编码库,这是一种分子集合,包含连接在DNA标签上的小分子,这些标签编码其化学结构,可以使用DNA测序对生物目标进行筛选。
2020 年起,PROTAC 药物迈入快速发展时期。随着罗氏、辉瑞、拜耳、默沙东、GSK、诺华、阿斯利康等一众 MNC 的入局,PROTAC 技术的潜力逐渐被业界认可,成为继 PD-1、ADC、CAR-T 之后,又一重量级药物研发平台。 大家都在急忙寻找那个能够打开宝藏的钥匙。
近年来，在经历了单抗药物、双抗药物、抗体偶联药物（ADC）等数次研究热潮之后，一种名为 PROTAC （蛋白降解靶向嵌合体，PROteolysis-TArgeting Chimeras）的突破性小分子药物研发技术凭借独具特色的催化机理突出重围。作为一种具有异双功能的小分子药物，PROTAC 药物可以通过靶向降解人体内的致病蛋白质从而治愈疾病 ，...
由于抗体偶联药物(ADC)不断显现临床可行性与商业价值,近年来有不少研究小组试图通过仿照ADC的设计原理,将PROTAC与单抗(mAb)连接,提高PROTAC体内递送效率。这种叫做抗体偶联降解剂(Degrader-antibody conjugates,DAC)的药物形式可克服未偶联PROTAC分子的以下问题:(1)由于理化性质与DMPK性质(尤其E3连接酶未选用CRBN)导致...