可逆化：此外，与CRISPR和RNAi等其他蛋白降解技术相比，PROTAC具有与靶标可逆结合的优势，存在循环使用的可能，能够通过控制药物浓度或作用时间来精确调节蛋白水平，减少预期的脱靶效应或副作用。目前，在愈发多样化的治疗策略之下，由传统小分子抑制剂，向单抗、RNA、ADC等创新疗法迅速演变的趋势已足够明显，而各种疗法的...
HER3的高表达也与EGFR TKIs耐药有关,所以人们寄希望于HER3靶向药能解决奥希替尼耐药问题。 目前尚无靶向HER3疗法被获批上市,HER3-DXd(Patritumab deruxtecan)是由第一三共原研的一款靶向HER3的ADC药物,是目前研发进展最快的HER3 ADC药物,通过半胱氨酸...
在AACR 2024年年会上，关于PROTAC降解剂的最新研究包括了多个值得注意的进展。这些研究不仅涵盖了PROTAC降解剂的开发和设计，还包括了它们在靶向癌症治疗中的应用。从ADC到DAC：PROxAb简介 在今年的AACR年会上，PROTAC先锋Arvinas公司，赞助了一个名为“从化学到临床”的专题，聚焦于PROTAC和ADC，以及这两大领域结合...
2023年,Nurix与Seagen达成合成协议,共同建立抗体偶联降解剂(DAC)平台,强效降解剂的肿瘤特异性递送。 DAC代表了下一代ADC,将TPD的催化活性与抗体的特异性相结合。这种新的治疗方式有可能在两个方面增强疗效和提高安全性。首先,用降解剂代替剧毒ADC有效载荷可以提高安全性...
靶向蛋白降解技术发展至今，已经有 30 多个管线正在肿瘤临床试验中。除肿瘤外，许多靶向蛋白降解药物在治疗神经退行性疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病以及病毒细菌感染方面也显示出巨大前景。因为有望解决小分子药物的痛点，靶向蛋白降解技术继双抗、ADC 之后，成为目前创新药领域学术界、产业界和资本关注的热点。在此...
ADC是Antibody-Drug Conjugate的缩写,它是一种由抗体和细胞毒药物连接而成的分子,可以将药物选择性地传递给表达目标抗原的细胞。 DEL是指DNA编码库,这是一种分子集合,包含连接在DNA标签上的小分子,这些标签编码其化学结构,可以使用DNA测序对生物目标进行筛选。
近年来，在经历了单抗药物、双抗药物、抗体偶联药物（ADC）等数次研究热潮之后，一种名为 PROTAC （蛋白降解靶向嵌合体，PROteolysis-TArgeting Chimeras）的突破性小分子药物研发技术凭借独具特色的催化机理突出重围。作为一种具有异双功能的小分子药物，PROTAC 药物可以通过靶向降解人体内的致病蛋白质从而治愈疾病 ，...
经典ADC(抗体药物偶联物)由单克隆抗体、细胞毒性有效载荷和连接它们的化学接头组成。ADC的单抗区域可以与细胞表面的肿瘤抗原结合,导致抗原介导的内吞作用。大多数ADC的有效载荷都是DNA损伤剂和微管蛋白抑制剂,类型较少,这可能导致耐药性和副作用。 降解剂-抗体偶联物(DAC)已成为一种降低传统PROTAC靶向的毒性的新方法...
这是一种采用了抗体偶联药物 (ADC) 技术的分子,这种将 PROTAC 与 ADC 结合的技术也被称为抗体 PROTAC 复合物 (PAC)。 Maneiro 等在曲妥珠单抗上通过一段连接子片段连上上文的 BRD4 降解剂 ARV-771,连接后的分子仅在 HER2 阳性乳腺癌细胞系中降解 BRD4,而避开了 HER2 阴性细胞。
ADC是Antibody-Drug Conjugate的缩写,它是一种由抗体和细胞毒药物连接而成的分子,可以将药物选择性地传递给表达目标抗原的细胞。 DEL是指DNA编码库,这是一种分子集合,包含连接在DNA标签上的小分子,这些标签编码其化学结构,可以使用DNA测序对生物目标进行筛选。