但PROTAC研发的难度与ADC一致，Linker也决定了成败的关键，Linker的长短也会影响PROTAC的降解活性，常用的Linker长度一般在4~15个碳原子（或杂原子）。根据作用靶点的不同，Linker的长短对降解活性的影响也不同。图8. 点击化学在Protac的应用实例 Click chemistry（点击化学）由于反应条件较温和、效率较高，常常被应用...
但PROTAC研发的难度与ADC一致,Linker也决定了成败的关键,Linker的长短也会影响PROTAC的降解活性,常用的Linker长度一般在4~15个碳原子(或杂原子)。根据作用靶点的不同,Linker的长短对降解活性的影响也不同。 图8. 点击化学在Protac的应用实例 Click chemistry(点击化学)由于反应条件较温和、效率较高,常常被应用到PRO...
DAC抗体偶联蛋白降解剂 PROTAC药物 由三部分构成,包括目标蛋白结合物、泛素连接酶配体和连接子。 但PROTAC通常面临细胞摄取差和生物利用度低的问题,在健康细胞和癌细胞之间缺乏区分可能会引发脱靶毒性,而 DAC (Degrader-antibody conjugates) 模式的出现为PROTAC药物提供了新的思路。 DAC具有PROTAC的优势。版权...
由于降解剂有效载荷通常比ADC有效载荷相对较弱的毒性,因此可能需要更高的载量才能产生功能性抗体结合物,往往DAR值要大于4。 其次,由于DAC PROTAC通常比ADC的有效载荷更大或更具亲脂性。因此,需要考虑是否需要对PROTAC结构修饰,引入活性位点(但有可能改变PROTAC生理活性);或利用PROTAC现有官能团(如羟基、酚羟基)并开...
先进疗法开发高峰论坛主要聚焦PROTAC、ADC和siRNA这三类先进疗法,与会专家将分享相关疗法从基础研究到临床转化的秘笈、开发的技术难点,以及中国公司在全球竞争中如何脱颖而出的实战经验等,为行业发展贡献思想智慧,为产业发展出言献策。 会议...