2004年,E3泛素连接酶的多肽类PROTAC首次被报道,这也是第一代PROTAC。虽然它验证了PROTAC技术的概念,但也有很明显的弊端,细胞通透性、化学稳定性及成药性方面均存在问题,这使得PROTAC在体内的研究受到限制。 2008年,PROTAC技术迎来新的改变,全部由小分子构建的PROTAC出现了。小分子PROTAC穿过细胞膜的能力大大提高。
PROTAC因其可以降解整个蛋白而不是仅仅抑制蛋白酶活性而备受关注,尤其是针对易突变蛋白,PROTAC有望克服其耐药问题。 全球有多家企业布局EGFR PROTACs。 ● 海思科HSK40118:全球首款,进入临床 海思科自主研发的口服EGFR-PROTAC HSK40118的临床试验申请于2023...
基于蛋白质分解靶向嵌合体(PROTAC)策略的蛋白质降解已经成为一种很有前途的药物发现方法。PROTAC小分子降解剂通过降低疾病组织中的目标蛋白水平,可以实现比传统小分子抑制剂更彻底的目标抑制,预计治疗效果更好。 目前为止,已经报道了一些类别的PROTAC AR降解剂。 2008年,耶鲁大学的PROTAC创始人Crews等人报道了一类AR降...
ADC/PROTAC Linker | mPEG12-SPA | 赛诺邦格小分子PEG 2025/02/21 一、基本信息 CAS号:2207596-93-6 中文名称:甲氧基-十二聚乙二醇-琥珀酰亚胺丙/酸酸酯 英文名称:Methoxy-PEG12-Succinimidyl propionate;mPEG12-SPA 二、结构特点 mPEG12-SPA由甲氧基聚乙二醇(mPEG12)和琥珀酰亚胺丙/酸酸酯两部分组成。其中...
mPEG5-CH2COOH 可用于抗体偶联药物(ADC)的合成,作为不可降解的 linker。 它还是一种基于 PEG 的PROTAC linker,用于 PROTAC 的合成。 此外,它可用于药物修饰和输送,提高药物的稳定性、生物利用度和靶向性。 材料科学: 作为表面修饰剂,用于改善材料的表面性能和生物相容性。
以下关键核心技术重点攻关!新靶点、Protac、ADC、GPCR、CAR-T等列入9部委《“十四五”医药工业发展规划》 医药创新产品产业化工程 1.化学药。重点发展针对肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、肝炎、呼吸系统疾病、耐药微生物感染等重大临床需求,以及罕见病治疗需求,具有新靶点、新机制的化学新药...
但PROTAC研发的难度与ADC一致，Linker也决定了成败的关键，Linker的长短也会影响PROTAC的降解活性，常用的Linker长度一般在4~15个碳原子（或杂原子）。根据作用靶点的不同，Linker的长短对降解活性的影响也不同。图8. 点击化学在Protac的应用实例 Click chemistry（点击化学）由于反应条件较温和、效率较高，常常被应用...
在单抗、双抗、ADC等大分子药物逐渐大行其道的背景下,小分子药物借由PROTAC这一突破性新技术再度成为焦点。 经过20年的发展,PROTAC技术吸引力了众多药企的关注,例如辉瑞、拜耳、诺华等跨国大药企;恒瑞医药、百济神州、海思科等等国内药企也有布局。 近日,PROTAC领域明星公司Arvinas的联合创始人之一,耶鲁大学的Craig M....
ADC,PROTAC及核酸药物的开发是当前生物技术发展最迅猛,也是较高门槛的领域,尤其是复杂的,不稳定的性质给表征和分析纯化带来了极大的挑战,如何在合理范围内有效控制杂质,分离纯化出满足要求的产品,保证产品安全的同时,降低开发和生产成本,是企业分析部门需要重点...
【ADC还没停下来,PROTAC又火了!辉瑞、诺华数十亿美元出手,百济、海思科等快速布局】#微博健康在关注# 被誉为小分子药物领域“吸金兽”的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC),正迎来前所未有的发展机遇,越来越多的企业开始认识到这一技术的临床潜力和重要性,纷纷加入战局。日前,PROTAC龙头企业Arvinas宣布已与诺华达成独家战略...