第二代抑制剂则靶向PRMT5-MTA复合物,基于合成致死的原理,只作用于具有MTAP基因缺失的肿瘤细胞,提高了治疗窗口。 大概的逻辑是这样:MTAP基因缺失导致MTAP蛋白的底物甲硫腺苷(MTA)不断地积累,而MTA与PRMT5的天然辅因子S-腺苷甲硫氨酸(SAM)结构相似,可竞争性结合PRMT5...
和誉-B(02256)发布公告，2025年3月6日，上海和誉生物医药科技有限公司今日宣布，高选择性小分子PRMT5*MTA抑制剂ABSK131的临床研究申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心批准。2024年12月初，其IND申请已获美国FDA 批准。将在晚期实体瘤患者中开展一项I期临床研究，名为“一项评估ABSK131在晚期╱ 转移性实体...
MTAP是甲硫氨酸补救途径中唯一能够分解中间产物甲硫腺苷（MTA）的酶。所以，当MTAP基因缺失时，细胞内的MTA会发生积累。MTA可以通过与SAM竞争性结合的方式，成为PRMT5的一种弱内源性抑制剂。与MTA协同作用的PRMT5抑制剂，比如处于临床阶段的TNG908、TNG462、MRTX1719（BMS-986504）和AMG 193等化合物，其特点是在...
与MTA协同作用的PRMT5抑制剂,比如处于临床阶段的TNG908、TNG462、MRTX1719(BMS-986504)和AMG 193等化合物,其特点是在MTA存在于SAM辅因子口袋时,能够优先结合到底物结合口袋。这类抑制剂与第一代抑制剂的显著区别在于,它们能够借助MTAP基因缺失(MTAP缺失型)细胞中MTA水平升高这一特性,特异性地结合并抑制PRMT5•MT...
2024年7月2日,苏州浦合医药公布了一类新型小分子PRMT5-MTA抑制剂,用于治疗癌症。 背景介绍蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)能够对组蛋白和非组蛋白进行甲基化从而参与调控生物学过程例如基因转录、信号转导、蛋白质…
PRMT5是一种II型精氨酸甲基转移酶，在调控癌症细胞生长和存活方面发挥着关键作用。阿斯利康（AstraZeneca）研究团队通过高通量生化筛选策略，利用基于结构的药物设计对苗头化合物进行优化，重点改善口服特性，开发出了新型适用于MTAP缺陷型癌症的MTA协同PRMT5抑制剂。通过对原胍基噻唑进行生物电子等排替换，将异吲哚酮酰胺...
该MRTX1719在生化水平上对于PRMT5/MTA表现出的IC50为3.6 nM；而单独的PRMT5则表现出20.4 nM。在细胞活性水平上发现，IC50在MTAP缺失的HCT116癌症细胞中较正常的低很多，但是第一代PRMT5抑制剂GSK3326595和JNJ-64619178却无明显差异（图1）。基于此，为了研究MRTX1719的药代动力学和抗肿瘤活性，将MTAP缺失的LU...
该MRTX1719在生化水平上对于PRMT5/MTA表现出的IC50为3.6 nM;而单独的PRMT5则表现出20.4 nM。在细胞活性水平上发现,IC50在MTAP缺失的HCT116癌症细胞中较正常的低很多,但是第一代PRMT5抑制剂GSK3326595和JNJ-64619178却无明显差异(图1)。...
甘李药业申请 PRMT5-MTA 协同抑制剂专利，化合物对 PTMT5 具有更好的抑制活性 金融界 2024 年 9 月 4 日消息，天眼查知识产权信息显示，甘李药业股份有限公司申请一项名为“一种 PRMT5-MTA 协同抑制剂及其应用“，公开号 CN202410238884.8 ，申请日期为 2024 年 3 月。专利摘要显示，本发明公开了一种用作 ...
ABSK131是上海和誉生物医药科技有限公司正在开发的一款新型小分子PRMT5-MTA协同抑制剂,具有强效的抗肿瘤活性。在临床前研究中,它对MTAP缺失的肿瘤细胞显示出极好的选择性。临床前研究显示, ABSK131口服给药具有良好的药物代谢和药代动力学特性。 参考文献: ...