阿斯利康（AstraZeneca）研究团队通过高通量生化筛选策略，利用基于结构的药物设计对苗头化合物进行优化，重点改善口服特性，开发出了新型适用于MTAP缺陷型癌症的MTA协同PRMT5抑制剂。通过对原胍基噻唑进行生物电子等排替换，将异吲哚酮酰胺骨架进行螺环化以在构型和构象上锁定生物活性形式，并对氮杂吲哚端基进行修饰以微调...
基于发现在多个功能基因组筛选中观察到最强大的合成致死相互作用之一是MTAP缺失的癌细胞对PRMT5的显著性依赖,于是研究团队首次开发出了一款MTA协同的PRMT5抑制剂AMG 193,并披露了其分子结构信息。该PRMT5抑制剂AMG 193可以在MTA存在的情况...
阿斯利康(AstraZeneca)研究团队通过高通量生化筛选策略,利用基于结构的药物设计对苗头化合物进行优化,重点改善口服特性,开发出了新型适用于MTAP缺陷型癌症的MTA协同PRMT5抑制剂。通过对原胍基噻唑进行生物电子等排替换,将异吲哚酮酰胺骨架进行螺环化以在构型和构象上锁定生物活性形式,并对氮杂吲哚端基进行修饰以微调活性...
为获得可口服的MTA协同PRMT5抑制剂,本研究在化合物1的结构基础上,对异吲哚酮的骨架芳香环、酰胺和胍基基团等进行了结构修饰。结果显示,6-CN取代(2)对化合物的PRMT5抑制活性无明显影响;3-OMe取代(3)可使活性略有增强;5-F取代(4)使化合物的细胞活性较1提高了3倍,且改善了CLint。5-F取代可使芳环4位相邻的...
PRMT5是一种II型精氨酸甲基转移酶,在调控癌症细胞生长和存活方面发挥着关键作用。阿斯利康(AstraZeneca)研究团队通过高通量生化筛选策略,利用基于结构的药物设计对苗头化合物进行优化,重点改善口服特性,开发出了新型适用于MTAP缺陷型癌症的MTA协同PRMT5抑制剂。通过对原胍基噻唑进行生物电子等排替换,将异吲哚酮酰胺骨架进...
金融界 2024 年 9 月 4 日消息，天眼查知识产权信息显示，甘李药业股份有限公司申请一项名为“一种 PRMT5-MTA 协同抑制剂及其应用“，公开号 CN202410238884.8 ，申请日期为 2024 年 3 月。专利摘要显示，本发明公开了一种用作 PRMT5 抑制剂的具有式Ⅰ所示结构式的化合物或其可药用盐。本发明还公开了含有该...
「ABSK131」是第二代小分子PRMT5/MTA协同抑制剂,靶向MTAP基因缺失的实体瘤。「ABSK131」已被2024 ENA大会(国际分子靶标与癌症治疗大会)列为潜在的BIC药物。 根据笔者测算,若临床I期数据符合预期,「ABSK131」的管线价值(BD价值)将超过15亿美元。 一、作用机理 ...
百度查询:甘李药业股份有限公司一种PRMT5-MTA协同抑制剂及其应用 免责声明 1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息,力求客观、公正,但并不保证数据的最终完整性和准确性。 2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解,仅供参考使用,不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。
MTA-协同PRMT5抑制剂 本发明涉及抑制蛋白质精氨酸N甲基转移酶5(PRMT5)活性的化合物.特别地,本发明涉及化合物,药物组合物和使用方法,例如使用本发明的化合物和药物组合物治疗癌症的方法. T.P.博宾斯基,C.R.史密斯,M.A.马克斯,... 被引量: 0发表: 2022年 一种PRMT5-MTA抑制剂及其制备方法与应用 本发明涉及...
具有四环并环结构的MTA协同性PRMT5抑制剂化合物专利信息由爱企查专利频道提供,具有四环并环结构的MTA协同性PRMT5抑制剂化合物说明:发明涉及式(I)的具有四环并环结构的MTA协同性PRMT5抑制剂化合物、包含它们的药物组合物以及它们...专利查询请上爱企查