1、一款潜在同类最佳的PRMT5-MTA复合物抑制剂ABSK131的临床前表征 研究背景:在大约10%-15%的人类肿瘤中MTAP基因呈纯合缺失状态。已经证明PRMT5*MTA抑制剂与MTAP基因缺失呈合成致死关系。一代PRMT5抑制剂因为无法区分PRMT5*MTA和PRMT5,导致在临床应用中受限于其狭窄的治疗窗口。一些选择性的PRMT5*MTA抑制剂已经进...
PRMT5是”合成致死”领域的新靶点。研究发现,与PRMT5构成“合成致死”的基因是MTAP,它是一种抑癌基因,常在肿瘤中缺失。MTAP缺失会引起其反应底物甲硫腺苷(MTA)的积累,而MTA与PRMT5会结合形成PRMT5-MTA复合物,显著抑制PRMT5的活性。研究表明,在MTAP缺失型肿瘤中抑制PRMT5活性有望杀死癌细胞,成为一种治疗癌症的...
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研究目的:本研究旨在通过对PRMT5和与PRMT5相互作用的Snail和Nu RD(MTA1)复合物相互作用机制以及功能的研究,对PRMT5在肿瘤发生发展中的作用有更深入的了解,对PRMT5作为肿瘤检测、治疗新靶点的可能性提供依据。具体分为以下三点:1、探索与PRMT5相关联的蛋白以及蛋白之间相互作用的方式。2、探讨PRMT5、Snail和Nu RD...