MTA可以通过与SAM竞争性结合的方式，成为PRMT5的一种弱内源性抑制剂。与MTA协同作用的PRMT5抑制剂，比如处于临床阶段的TNG908、TNG462、MRTX1719（BMS-986504）和AMG 193等化合物，其特点是在MTA存在于SAM辅因子口袋时，能够优先结合到底物结合口袋。这类抑制剂与第一代抑制剂的显著区别在于，它们能够借助MTAP基因...
首先，为了验证在MTAP缺失的肿瘤中表现出PRMT5活性降低，研究团队利用MTAP和SDMA的免疫组化分析不同的肿瘤组织，研究发现相较于正常表达MTAP的肿瘤组织，MTAP缺失的肿瘤组织中SDMA有明显的降低，即显示PRMT5活性降低。随即研究团队基于表面等离子体共振（SPR）技术筛选到了一个高选择性并特异性结合PRMT5/MTA复合物的...
MTA是一种抑制性PRMT5辅因子,与甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争结合PRMT5。因此,在MTAP缺失的癌细胞中,PRMT5活性受到部分抑制,使这些细胞特别容易受到进一步PRMT5抑制的影响,这使其成为一个有吸引力的治疗靶点。 近日,来自美国Amgen...
由于MTA在MTAP缺失肿瘤细胞内特异性积聚,通过加强MTA与PRMT5的结合抑制,可以实现在肿瘤细胞内特异性抑制PRMT5活性,而对正常细胞的PRMT5活性抑制作用弱,从而提供治疗安全窗,在保证抗肿瘤药效的同时降低毒性。当前,MTA协同性PRMT5抑制剂已经获得了 临床前验证数据。MTA协同性PRMT5抑制剂的研发在MTAP缺失的肿瘤治疗中具有...
PRMT5或MAT2A是潜在的MTAP del合成致死靶点。 CDKN2A是癌症中仅次于p53第二常见的失活基因。MTAP基因临近CDKN2A,因此通常被co-deleted。 MTAP基因缺失,会导致MTA累积,MTA对PRMT5有轻度抑制。 若再加上PRMT5或MAT2A抑制剂,则肿瘤难以生存。如图1所示。
1Cat.No.:HY-163799分子式: C₂₂H₁₉F₄N₃O₃分子量: 449.4作用靶点: HistoneMethyltransferase作用通路: Epigenetics储存方式: PleasestoretheproductundertherecommendedconditionsintheCertificateofAnalysis.BIOLOGICALACTIVITY生物活性 PRMT5-MTA-IN-1(CompoundA9a)是蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT5-MTA的抑制...
PRMT5是一种II型精氨酸甲基转移酶，在调控癌症细胞生长和存活方面发挥着关键作用。阿斯利康（AstraZeneca）研究团队通过高通量生化筛选策略，利用基于结构的药物设计对苗头化合物进行优化，重点改善口服特性，开发出了新型适用于MTAP缺陷型癌症的MTA协同PRMT5抑制剂。通过对原胍基噻唑进行生物电子等排替换，将异吲哚酮酰胺...
HY-162989分⼦式:C₃₀H₂₅F₂N₇O₂分⼦量:553.56作⽤靶点:HistoneMethyltransferase作⽤通路:Epigenetics储存⽅式:PleasestoretheproductundertherecommendedconditionsintheCertificateofAnalysis.BIOLOGICALACTIVITY⽣物活性PRMT5-MTA-IN-2(compund1)⼀种PRMT5的MTA协同抑制剂,IC50⼩于1.5nM...
智通财经APP讯，和誉-B(02256)发布公告，2025年3月6日，上海和誉生物医药科技有限公司今日宣布，高选择性小分子PRMT5*MTA抑制剂ABSK131的临床研究申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心批准。2024年12月初，其IND申请已获美国FDA 批准。将在晚期实体瘤患者中开展一项I期临床研究，名为“一项评估ABSK131在...
1.一种治疗有需要的患者的癌症的方法,该方法包括向该患者施用40mg至2000mg范围的量的prmt5抑制剂,其中该prmt5抑制剂包含具有<式i>的化合物、或化合物(b)、或其药学上可接受的盐: 2.如权利要求1所述的方法,其中该癌症是mtap无效癌症,任选地其中该mtap无效癌症是胶质母细胞瘤、间皮瘤、软组织肉瘤、食道癌、...