近期，来自美国Mirati Therapeutics的Peter Olson博士团队在 Cancer Discovery 杂志上发表文章MRTX1719 is an MTA-cooperative PRMT5 inhibitor that exhibits synthetic lethality in preclinical models and patients with MTAP deleted cancer。在本研究中，研究团队开发出新一代PRMT5/MTA复合物的有效小分子抑制剂MRTX1719...
因此,在MTAP缺失的癌细胞中,PRMT5活性受到部分抑制,使这些细胞特别容易受到进一步PRMT5抑制的影响,这使其成为一个有吸引力的治疗靶点。 近日,来自美国Amgen公司的Paul E. Hughes博士携团队在Cancer Discovery杂志上发表文章AMG 193, a C...
一种选择性结合并稳定催化失活的PRMT5/MTA复合物的小分子被预测将进一步抑制MTAP缺失肿瘤中残留的PRMT5活性,并可能代表一种针对这些癌症患者的合成致死精准药物。 近期,来自美国Mirati Therapeutics的Peter Olson博士团队在Cancer Discovery杂志...
甲基-5'-硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 由位于第9号染色体上的甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 基因编码,催化甲硫腺苷 (MTA) 可逆的磷酸化为腺嘌呤和5-甲硫核糖-1-磷酸。蛋白质精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5) 是MTAP缺失 (MTAP del) 癌症的合成致死靶点。该基因与最常缺失的肿瘤抑制基因CDKN2A相邻,且在人类癌症中频繁...
6272: AZ-PRMT5i-1: A potent MTAP-selective PRMT5 inhibitor with pharmacodynamic and monotherapy anti-tumor activity in MTAP-deleted tumours. Retrieved Apr 4 , 2023, from https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/7_Supplement/6272/721055/Abstract-6272-AZ-PRMT5i-1-A-potent-MTAP-...
3, TPS3167: design and rationale of a phase 1 dose-escalation study of AMG 193, a methylthioadenosine (MTA)-cooperative PRMT5 inhibitor, in patients with advanced methylthioadenosine phosphorylase (MTAP)-null solid tumors.4, Debomita Bhattacharya et al; Fascinating Transformation of SAM-Competitive...
目前,针对PRMT5靶点尚无药物批准上市。根据抑制剂种类可分为:底物竞争性PRMT5抑制剂、SAM竞争性PRMT5抑制剂、共价SAM竞争性PRMT5抑制剂SAM/底物双位点PRMT5抑制剂、PRMT5-MTA complex inhibitor((MRTX1719)、prmt5 -肽复合物抑制剂、变构PRMT5抑制剂以及PROTAC介导的PRMT5抑制剂、双靶点PRMT5抑制剂。
目前,针对PRMT5靶点尚无药物批准上市。根据抑制剂种类可分为:底物竞争性PRMT5抑制剂、SAM竞争性PRMT5抑制剂、共价SAM竞争性PRMT5抑制剂SAM/底物双位点PRMT5抑制剂、PRMT5-MTA complex inhibitor((MRTX1719)、prmt5 -肽复合物抑制剂、变构PRMT5抑制剂以及PROTAC介导的PRMT5抑制剂、双靶点PRMT5抑制剂。
5. AACR-NCI-EORTC 2021:MRTX1719: A First-in-class MTA-cooperative PRMT5 Inhibitor that Selectively Elicits Antitumor Activity in MTAP/CDKN2A Deleted Cancer Models. 6.Bedford, M. T.; Clarke, S. G. Protein arginine methylation in mammals: who, what, and why. Mol. Cell 2009, 33 (1),...
Targeting MAT2A in MTAP-deleted Cancers. Agios. 2019 Fragment-based discovery of MRTX9768, a synthetic lethal-based inhibitor designed to bind the PRMT5•MTA complex and selectively target MTAP DEL tumors. Mirati. 2021 MRTX1719: A First-in-class MTA-cooperative PRMT5 Inhibitor that Selectively...