研究者们首次发现免疫治疗激活的CD8+ T细胞通过油酸(OA)积累触发溶酶体膜通透性(LMP),释放组织蛋白酶B(CTSB)激活NF-κB通路,上调LCN2表达,后者招募并活化PMN-MDSCs形成免疫抑制微环境。这一发现打破了传统认为PMN-MDSCs单向抑制T细胞的认知,填补了CD8+...
Western blot结果显示，circRNA_0013936模拟物显著上调了PMNMDSCs中FATP2的表达，下调了RIPK3的表达（图4A-B）。ELISA分析显示，circRNA_0013936模拟物促进了PMN-MDSCs中免疫抑制细胞因子（Arg-1、IL-10、iNOS）的合成（图4C）。LC-MS分析显示，circRNA_0013936模拟物增加了PMN-MDSCs中脂质代谢分子（AA、TG、PGE2）...
Western blot结果显示,circRNA_0013936模拟物显著上调了PMNMDSCs中FATP2的表达,下调了RIPK3的表达(图4A-B)。ELISA分析显示,circRNA_0013936模拟物促进了PMN-MDSCs中免疫抑制细胞因子(Arg-1、IL-10、iNOS)的合成(图4C)。LC-MS分析显示,circRNA_0013936模拟物增加了PMN-MDSCs中脂质代谢分子(AA、TG、PGE2)的水平(...
脾脏CCR2+PMN-MDSCs比CCR2-PMN-MDSCs更有效地破坏了C57BL/6小鼠CD8+T细胞对MC38细胞的细胞毒活性,而CCR2+或CCR2-PMN-MDSCs在没有CD8+T细胞的情况下对MC38细胞活力没有细胞毒作用(图3d)。 同样,与CCR2-CD11b+HLA-DR-CD33+CD15+PMN-MDSCs相比,来自肿瘤标本或未经处理的结直肠癌个体的CCR2+hPMN-MDSCs...
乳酸在新生儿急性缺氧后脑损伤中的关键作用:PMN-MDSCs 的新发现 新生儿缺氧是围产期常见且危害极大的问题,就像一颗隐藏在新生命旅程中的 “定时炸弹”,随时可能引发严重后果。胎儿宫内窘迫(Fetal Distress,FD)常由缺氧或供氧不足导致,这不仅会造成新生儿潜在的脑损伤和脑瘫,还会显著增加新生儿的残疾和死亡率,是新生儿...
与 LOX-1- 中性粒细胞相比,在人 LOX-1+ PMN-MDSC 中观察到剪接的 X-box 结合蛋白 1 (sXBP1) 增加,这是另一条内质网应激反应途径的成员。此外,从健康供体中分离出的中性粒细胞中内质网应激的诱导将它们转化为有效的免疫抑制细胞。MDSC 介导的免疫抑制的其他几...
PMN-MDSCs 和单核 MDSCs(M-MDSCs)是人类和小鼠中 MDSCs 的主要亚群。 PMN-MDSCs 是最丰富的亚群,在肿瘤内强有力地抑制 T 细胞增殖、激活和效应功能。 PMN-MDSCs 在肿瘤内的浸润增加与多种癌症患者的预后较差和对免疫疗法反应不佳有关,包括结直肠癌。
与 LOX-1- 中性粒细胞相比,在人 LOX-1+ PMN-MDSC 中观察到剪接的 X-box 结合蛋白 1 (sXBP1) 增加,这是另一条内质网应激反应途径的成员。此外,从健康供体中分离出的中性粒细胞中内质网应激的诱导将它们转化为有效的免疫抑制细胞。MDSC 介导的免疫抑制的其他几种机制包括调节性 T 细胞的激活、免疫抑制性细胞...
为探究新生儿缺氧后脑损伤机制,研究人员聚焦 PMN-MDSCs,发现乳酸可减轻脑损伤,意义重大。 新生儿缺氧是围产期常见且危害极大的问题,就像一颗隐藏在新生命旅程中的 “定时炸弹”,随时可能引发严重后果。胎儿宫内窘迫(Fetal Distress,FD)常由缺氧或供氧不足导致,这不仅会造成新生儿潜在的脑损伤和脑瘫,还会显著增加新生儿...
Lu及其同事发现,结直肠肿瘤细胞中通过乳酸受体HCAR1的信号传导促进了免疫抑制性CCR2+ PMN-MDSCs的募集,利血平对HCAR1的抑制增强了CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 摘要 大多数结直肠癌患者无法从免疫治疗中获得持久的临床益处,这突显了替代性免疫抑制机制的存在。我们发现,激活乳酸受体HCAR1信号通路可诱导结直肠肿...