在缺失CD8+ T细胞的小鼠中,PMN-MDSCs的浸润显著减少,而当重新输注CD8+ T细胞后,肿瘤中PMN-MDSCs的浸润又恢复到高水平,说明CD8+ T细胞在驱动PMN-MDSCs募集中起关键作用。 研究者们首次发现免疫治疗激活的CD8+ T细胞通过油酸(OA)积累触发溶酶体膜通透...
ELISA分析显示，circRNA_0013936模拟物促进了PMN-MDSCs中免疫抑制细胞因子（Arg-1、IL-10、iNOS）的合成（图4C）。LC-MS分析显示，circRNA_0013936模拟物增加了PMN-MDSCs中脂质代谢分子（AA、TG、PGE2）的水平（图4D）。图4 CircRNA_ 0013936在PMN-MDSCs中上调FATP2，下调RIPK3 CircRNA_ 0013936可以作为miR-320a...
在头颈癌患者中,Brandau等人确定了一个 PMN-MDSC 亚群,与成熟的中性粒细胞相比,LPS诱导的 IL-8 释放减少。 一些编码趋化因子及其与迁移相关的受体的基因在 PMN-MDSC 和中性粒细胞中存在差异表达,例如,与 PMN-MDSC 相比,中性粒细胞的 CXCL4 和 CXCL12 水平升高,...
HIF - 1α 在 PMN - MDSCs 激活中起关键作用,通过调节糖酵解和乳酸分泌减轻脑损伤。乳酸作为外周 PMN - MDSCs 糖酵解产物,在调节小胶质细胞炎症反应和减轻脑损伤中起重要作用。 然而,该研究也存在一些局限性。目前尚不清楚 PMN - MDSCs 影响特定小胶质细胞亚群的具体机制,乳酸在神经炎症中的作用也未完全明确...
约翰霍普金斯大学的研究团队在《Science Translational Medicine》发表的研究中,首次证实SARS-CoV-2可直接诱导健康人中性粒细胞分化为具有免疫抑制功能的LOX-1+PD-L1+多形核髓系来源抑制细胞(PMN-MDSCs),并通过脱颗粒依赖的机制抑制T细胞功能。这一发现不仅揭示了病毒直接调控免疫抑制的新机制,还为重症COVID-19的免疫治...
在结直肠肿瘤小鼠中消融Hcar1可显著降低肿瘤浸润性CCR2+PMN-MDSCs的丰度,增强CD8+T细胞的活化,从而减轻肿瘤负荷。我们在结直肠癌和其他癌症患者的肿瘤标本中检测到免疫抑制CCR2+PMN-MDSCs。美国食品和药物管理局批准的药物利血平抑制乳酸介导的HCAR1激活,损害CCR2+PMN-MDSCs的募集,增强CD8+T细胞依赖性抗肿瘤免疫,...
MDSCs 是肿瘤微环境中的主要成分,它们是病理性激活的中性粒细胞和单核细胞,具有强大的免疫抑制活性。 MDSCs 通过上调精氨酸酶 1(ARG1)消耗精氨酸等必需代谢物,以及产生活性氧(ROS)和过氧亚硝酸盐,来抑制 T 细胞活性的两种关键机制。 PMN-MDSCs 和单核 MDSCs(M-MDSCs)是人类和小鼠中 MDSCs 的主要亚群。
髓源性抑制细胞（MDSC），特别是多形核 MDSC（PMN-MDSC），是肿瘤微环境（TME）中主要的免疫抑制细胞类型，会抑制 CD8+ T 细胞活性，促进肿瘤生长。本研究揭示了乳酸受体 HCAR1（Hydroxycarboxylic acid receptor 1）在 CRC 免疫抑制中的关键作用，及其调控 PMN-MDSC 的机制。主要研究发现 HCAR1 在 CRC 组织中...
(PMN-MDSCs) were remarkably enriched in TME of CCL20-overexpressing cancer cell orthotopic allograft tumors. Mechanistically, CCL20 activated the differentiation of granulocyte-monocyte progenitors (GMPs) via its receptor C-C motif chemokine receptor 6 (CCR6) leading to the PMN-MDSC expansion. PMN...