然而,令人费解的是,肿瘤微环境中PMN-MDSCs的募集高度依赖于CD8+ T细胞。在缺失CD8+ T细胞的小鼠中,PMN-MDSCs的浸润显著减少,而当重新输注CD8+ T细胞后,肿瘤中PMN-MDSCs的浸润又恢复到高水平,说明CD8+ T细胞在驱动PMN-MDSCs募集中起关键作用。 研究...
为了研究BCa衍生的外泌体circRNA_0013936是否通过miR-320a/JAK2和miR- 301b-3p/CREB1通路调控PMN-MDSCs中FATP2和RIPK3的表达,作者使用CRISPR-Cas9基因组编辑系统生成了circRNA_0013936敲除膀胱癌细胞。然后,作者检测了与BCa-外泌体或circRNA_0013936-KO-Bca-外泌体共培养的PMN-MDSCs中FATP2和RIPK3的表达。图8A...
为了研究BCa衍生的外泌体circRNA_0013936是否通过miR-320a/JAK2和miR- 301b-3p/CREB1通路调控PMN-MDSCs中FATP2和RIPK3的表达,作者使用CRISPR-Cas9基因组编辑系统生成了circRNA_0013936敲除膀胱癌细胞。然后,作者检测了与BCa-外泌体或circRNA_0013936-KO-Bca-外泌体共培养的PMN-MDSCs中FATP2和RIPK3的表达。图8A-...
研究发现,mtDNA通过激活cGAS-STING信号通路,显著增强了PMN-MDSCs的免疫抑制功能。在体外实验中,转染mtDNA的PMN-MDSCs表现出更强的免疫抑制能力,增加了免疫抑制相关基因(如Arg1、S100A8、Il6、Nos2、Cd274)的表达(图3B和3C)。通过RNA-seq分析,mtDNA转染的PMN-MDSCs表现出明显的免疫抑制特征。此外,mtDNA的...
乳酸在新生儿急性缺氧后脑损伤中的关键作用:PMN-MDSCs 的新发现 新生儿缺氧是围产期常见且危害极大的问题,就像一颗隐藏在新生命旅程中的 “定时炸弹”,随时可能引发严重后果。胎儿宫内窘迫(Fetal Distress,FD)常由缺氧或供氧不足导致,这不仅会造成新生儿潜在的脑损伤和脑瘫,还会显著增加新生儿的残疾和死亡率,是新生儿...
髓系抑制细胞(MDSCs)是一类具有免疫抑制功能的异质性未成熟髓系细胞,可产生活性氧(ROS)、精氨酸酶1(ARG1)和一氧化氮(NO),可抑制多种免疫细胞亚群,特别是效应T细胞。 越来越多的证据也表明MDSC与自身免疫性疾病密切相关,包括多发性硬化症...
MDSCs 是肿瘤微环境中的主要成分,它们是病理性激活的中性粒细胞和单核细胞,具有强大的免疫抑制活性。 MDSCs 通过上调精氨酸酶 1(ARG1)消耗精氨酸等必需代谢物,以及产生活性氧(ROS)和过氧亚硝酸盐,来抑制 T 细胞活性的两种关键机制。 PMN-MDSCs 和单核 MDSCs(M-MDSCs)是人类和小鼠中 MDSCs 的主要亚群。
PMN-MDSC 和中性粒细胞具有不同的分子和生化特征。 小鼠MDSC 的定量蛋白质组学确定这些细胞构成了一个独特的髓细胞群,具备特殊的“激酶特征”和明确定义的“相互作用组”(名词解释,相互作用组(interactome):在细胞、组织、器官或全部的有机体的完全的微分子相互作用(蛋白质-蛋白质,DNA-蛋白质,RNA-蛋白质))。
The lactate receptor HCAR1 drives the recruitment of immunosuppressive PMN-MDSCs in colorectal cancer Abstract: Most patients with colorectal cancer do not achieve durable clinical benefits from imm…
HCAR1 缺失导致 PMN-MDSC 明显减少,而对 M-MDSC、M2 巨噬细胞及 Treg 细胞无影响。CCL2 和 CCL7 主要由肿瘤上皮细胞(EpCAM+)表达,且其表达受 HCAR1 调控。CCR2+ PMN-MDSC 的募集依赖于 CCL2 和 CCL7,且 CCR2 拮抗剂(CCR2i)可抑制其迁移。CCR2+ PMN-MDSC 具有更强的免疫抑制活性(Figure ...