1G4 TCR与NY-ESO抗原的9V变体结合,该抗原与HLA-A2复合,具有亲和力(KD=7.2μM)更典型的pMHC/TCR相互作用。构建了野生型(WT)水平上表达TCR的细胞系,即与Jurkat细胞(GPa3b17:11262±1532 TCR/cell;1G4:17141±5616 TCR/cell)和低(Lo)水平(GPa3b17:236±181 TCR/cell;...
T细胞受体（TCR）对肽—主要组织相容性复合体（pMHCs）的识别是介导T细胞免疫的起始步骤，TCR-pMHC也是生物学中最多样化的受体配体相互作用的形式之一【1】。迄今为止，几乎所有的TCR-pMHC复合物都表现出高度保守的对接极性，TCRa链位于MHCI a2或MHCII b1螺旋上，而TCRb对接在MHCI和MHCII a1螺旋上【1】。但这种对...
将生物素化的pMHC单体[HLA-A*24:02 survivin-2B (AYACNTSTL)]与亲和素磁珠进行偶联,制备MHC四聚体包被磁珠。通过控制pMHC原料单体和磁珠的配比,使不同组磁珠具有不同的包被量,以此模拟不同细胞的pMHC丰度差异。 使用Survivin-2B TCR四聚体对加载有不同数量pMHC的磁珠染色后进行流式检测,TCR四聚体阳性数据以直...
TCRs通常表达为α/β或γ/δ链的异二聚体,与下游传导信号的三种CD3二聚体(CD3εδ、CD3εγ、CD3ζζ)形成复合物,将近25年的晶体学研究揭示了TCR-pMHC识别的结构基础及其与T细胞免疫反应的关系,其中TCR每条链上的三个互补决定区(CDR)与pMHC分子结合,CDR1和...
酵母交配系统以前被用于探测蛋白质-蛋白质相互作用(PPI),因此是鉴定TCR-pMHC相互作用的理想方法。酵母凝集介导的TCR抗原发现系统(YAMTAD)是通过结合这些特征来高通量筛选TCR-pMHC相互作用的(图1)。 首先,TCR盒以报道的单链TCR(scTv)格式构建,其中TCR的可变域通过柔性连接子(Vβ-Linker-Vα,图1a上)连接。pMHC的...
多年来,科学家们一直在测量TCR-pMHC键的各种性质并试图用这些实验观测和理论推理来解释TCR迅速精准的识别。这种高效的敌我识别具备特异性及灵敏性:TCR能察觉在抗原多肽上出现的仅是一个氨基酸的突变极小差别,同时也能在浩如烟海的自体抗原多肽中(>1018)锁定寥寥无几的外敌特征。然而,特异性识别的分子机制和动力学基...
T细胞识别抗原时要求T细胞与APC或靶细胞发生短暂接触,此过程中T细胞活化需要两个信号:一是TCR与pMHC特异性结合,提供T细胞活化的第一信号;二是APC与T细胞表面多种黏附分子相互作用,为T细胞激活提供共刺激信号。虽然TCR结合特异pMHC后就能启动T细胞活化信号,但是这种结合不够稳定、不能高效地激活T细胞,因而需要共受体分子CD4...
为了对抗各种外来病原体的侵染,机体进化出了很多适应性的免疫反应,比如T细胞可以通过其表面的T细胞受体(TCR)来识别抗原呈递细胞所呈递的肽段结合的主要组织相容性复合物(peptide-loaded major histocompatibility complex, pMHC),从而激活T细胞引发后续的免疫反应【1】。虽然有着数年的研究,但是T细胞如何结合pMHC及如何激活...
美国佐治亚理工/埃默里大学朱承团队在2023年5月5日发表于《自然通讯》的研究论文，通过建立结构弹性物理模型，揭示了TCR-pMHC键在机械力作用下的逆锁-滑移键性质，解释了机械力如何增加抗原敏感性并放大TCR对不同抗原的区分能力。逆锁键现象在外力作用下，非共价键的解离速率反而减缓，键寿命延长，而滑移...
This paper introduces a method incorporating a multi-attention mechanism with a Bidirectional Long Short-Term Memory Network (BiLSTM) structure, aimed at predicting the binding probability between peptides and major histocompatibility complex (pMHC) with T-cell receptors (TCR), a critical aspect of ...