1G4 TCR与NY-ESO抗原的9V变体结合,该抗原与HLA-A2复合,具有亲和力(KD=7.2μM)更典型的pMHC/TCR相互作用。构建了野生型(WT)水平上表达TCR的细胞系,即与Jurkat细胞(GPa3b17:11262±1532 TCR/cell;1G4:17141±5616 TCR/cell)和低(Lo)水平(GPa3b17:236±181 TCR/cell;...
为了证实PN45428对MAGE-A8抗原的亲和力降低,使用稳态表面等离子体共振(SPR)检测洗涤剂溶解的PN45428 TCR-CD3和MAGEA4/MAGEA8-pMHC的结合亲和力(图4b,c),与MAGE-A8相比,PN45428对MAGE-A4高出约10倍的亲和力,PN45445对MAGE-A4表现出约70倍的亲和性,这与通过...
将生物素化的pMHC单体[HLA-A*24:02 survivin-2B (AYACNTSTL)]与亲和素磁珠进行偶联,制备MHC四聚体包被磁珠。通过控制pMHC原料单体和磁珠的配比,使不同组磁珠具有不同的包被量,以此模拟不同细胞的pMHC丰度差异。 使用Survivin-2B TCR四聚体对加载有不同数量pMHC的磁珠染色后进行流式检测,TCR四聚体阳性数据以直...
T细胞受体（TCR）对肽—主要组织相容性复合体（pMHCs）的识别是介导T细胞免疫的起始步骤，TCR-pMHC也是生物学中最多样化的受体配体相互作用的形式之一【1】。迄今为止，几乎所有的TCR-pMHC复合物都表现出高度保守的对接极性，TCRa链位于MHCI a2或MHCII b1螺旋上，而TCRb对接在MHCI和MHCII a1螺旋上【1】。但这种...
pMHC免疫学指抗原肽(peptide)与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合形成的复合物(pMHC),是免疫系统中T细胞特异性识别抗原并激活免疫应答的核心机制。其通过将病原体片段递呈给T细胞受体(TCR),触发适应性免疫反应,在抗感染、疫苗研发及免疫治疗中具有关键作用。 构成与分类 pMHC由M...
多年来,科学家们一直在测量TCR-pMHC键的各种性质并试图用这些实验观测和理论推理来解释TCR迅速精准的识别。这种高效的敌我识别具备特异性及灵敏性:TCR能察觉在抗原多肽上出现的仅是一个氨基酸的突变极小差别,同时也能在浩如烟海的自体抗原多肽中(>1018)锁定寥寥无几的外敌特征。然而,特异性识别的分子机制和动力学基...
pmhc的核心功能是作为T细胞受体(TCR)的配体。TCR通过互补决定区(CDR)识别pmhc的构象表位,其中CDR3环直接接触抗原肽段,CDR1和CDR2环与MHC分子结合。这种双重识别机制要求TCR同时匹配抗原肽的序列及MHC分子的多态性区域,确保免疫应答的特异性。成功识别后,共刺激分子(如CD28/B7)进一步激活T细...
T细胞识别抗原时要求T细胞与APC或靶细胞发生短暂接触,此过程中T细胞活化需要两个信号:一是TCR与pMHC特异性结合,提供T细胞活化的第一信号;二是APC与T细胞表面多种黏附分子相互作用,为T细胞激活提供共刺激信号。虽然TCR结合特异pMHC后就能启动T细胞活化信号,但是这种结合不够稳定、不能高效地激活T细胞,因而需要共受体分子CD4...
图3:YAMTAD系统可用于筛选给定TCR的同源肽。 综上所述,成功地在酵母表面高效展示了功能性的TCR和pMHC,这使得YAMTAD系统能够检测TCR-pMHC的相互作用。 YAMTAD系统可用于筛选给定TCR的同源肽 为进一步测试YAMTAD系统是否可以用于在随机产生的肽库中筛选给定TCR的同源肽,构建了SL9肽第三个aa的各种突变体的随机文库,并...