III类PI3K由氨基酸激活,而总活化PI3K使PIP2肌醇头的第三个碳原子磷酸化并转化为PIP3,进而通过PDK1和RAC激活AKT,而这一转化过程可被PTEN抑制。此外,IGF-1与IGF1R联合作用,可以募集IRS-1和I类PI3K,参与PIP2向PIP3的转化;mTORC2可以通过影响Akt的磷酸化进而影响Akt的活性,进而通过TSC1/2影响下游的mTORC1,而Akt和...
这驱动 PDK1 对 T308 的磷酸化和 mTORC2 对 S473 的磷酸化,导致 AKT 的完全激活(图-上)。通过 (PIP3)PTEN 蛋白磷酸酶、(AKT)PP2A蛋白磷酸酶和 (AKT)PHLPP 蛋白磷酸酶的抑制,导致 AKT 从细胞膜上分离,PI3K-PIP2相互作用的缺失确定信号终止。由于...
III类PI3K由氨基酸激活,而总活化PI3K使PIP2肌醇头的第三个碳原子磷酸化并转化为PIP3,进而通过PDK1和RAC激活AKT,而这一转化过程可被PTEN抑制。此外,IGF-1与IGF1R联合作用,可以募集IRS-1和I类PI3K,参与PIP2向PIP3的转化;mTORC2可以通过影响Akt的磷酸化进而影响Akt的活性,进而通过TSC1/2影响下游的mTORC1,而Akt和...
PIP2为磷脂酰肌醇4,5-二磷酸,PIP3为磷脂酰肌醇3,4,5-三磷脂酰肌醇,PDK1为磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1,Akt为蛋白激酶B,TSC1为结节性硬化症复合体1,TSC2为结节性硬化症复合体2,mTOR为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,NF-κB为核因子-κB,N...
PI3K-AKT信号通路的激活过程 PI3K由一个催化结构域(p110)和一个调节结构域(p85)组成,可被G蛋白偶联受体、RTK、IGF-R和B细胞受体激活。激活的PI3K促使PIP2转化为PIP3。 PIP3激活PDK1,PDK1在Thr308位点磷酸化AKT。AKT也可被PDK2在Ser473位点磷酸化并激活。激活的AKT可通过与许多下游信号分子相互作用来调节多种细...
PIP3激活PDK1,PDK1在Thr308位点磷酸化AKT。AKT也可被PDK2在Ser473位点磷酸化并激活。激活的AKT可通过与许多下游信号分子相互作用来调节多种细胞生物学功能,如p21、p27、TGFβ、ataxin-1、GABA受体、Bad、NF-κB和mTOR。 三、PI3K-AKT信号通路的组成
PI3K激活的结果是在质膜上产生第二信使PIP3, PIP3与细胞内含有PH结构域的信号蛋白AKT和PDK1(phosphoinositide dependent kinase-1)结合, 促使PDK1磷酸化AKT蛋白的Ser308导致AKT活化。其他PDK1的底物还包括PKC(蛋白激酶C)、S6K(p70S6)和SGK(serum/glucocorticoid regulated kinases) 。AKT, 亦称为蛋白激酶B(PKB),是...
TORC1还可以先磷酸化激活下游AGC家族核糖体S6激酶(S6K1),S6K1可以磷酸化激活核糖体S6蛋白(RPS6)、PDK1(AKT上游激动蛋白)、MDM2(p53抑制因子)、转录调节因子EEF2、接头蛋白IRS等,磷酸化抑制促凋亡蛋白BAD。最终的效应就是:避免细胞凋亡、促进蛋白质合成。
例如,circATK3翻译的一个174个氨基酸的多肽AKT3-174aa和母基因全长蛋白都可以与PDK1结合。如果AKT3-174aa把PDK1都“抢”走了,母基因蛋白AKT3自然就没有足够的PDK1将其活化,从而导致PI3K-AKT通路被抑制。 这里有两个要点: 1)截断版的环状RNA多肽,由于序列短结构域单一,所以其在与母基因全长蛋白抢夺特定互作蛋白...
该酶与脱氢酶激酶同工酶1(PDK1)结合,通过磷酸化激活Akt,进而使细胞质糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)失活。同时,胰岛素还能刺激葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的激活。因此,IRS-1/2/PI3K/Akt信号通路可以通过GLUT4和GLUT2确定。此外,高糖刺激型糖尿病的特点是活性氧(ROS)和晚期糖基化终末产物(AGEs)的升高,这与糖尿...