ASK1 (凋亡信号调节激酶1)是一种能够激活JNK信号通路(MAPK通路的一种,详情见第二期)的MAPKKK,与凋亡诱导,促凋亡和内皮网应激(ERS)有关,AKT磷酸化ASK1后,导致其活性抑制。 9、FOXO FOXO是一种凋亡诱导转录因子,AKT磷酸化FOXO后导致其在细胞内重新定位并失去转录活性...
此外,IGF-1与IGF1R联合作用,可以募集IRS-1和I类PI3K,参与PIP2向PIP3的转化;mTORC2可以通过影响Akt的磷酸化进而影响Akt的活性,进而通过TSC1/2影响下游的mTORC1,而Akt和mTORC1都可以被TBK1激活;TRAF6可以通过影响Akt的泛素化来影响Akt的活性;DNA损伤可以通过ATM和ATR影响Akt。 1)RTKs RTKs,即受体酪氨酸激酶,形成...
此外,IGF-1与IGF1R联合作用,可以募集IRS-1和I类PI3K,参与PIP2向PIP3的转化;mTORC2可以通过影响Akt的磷酸化进而影响Akt的活性,进而通过TSC1/2影响下游的mTORC1,而Akt和mTORC1都可以被TBK1激活;TRAF6可以通过影响Akt的泛素化来影响Akt的活性;DNA损伤可以通过ATM和ATR影响Akt。 1)RTKs RTKs,即受体酪氨酸激酶,形成...
AKT抑制剂 AKT 抑制剂可以特异性地抑制AKT蛋白,从而阻碍PAM信号通路下游蛋白的过度活化。目前AKT抑制剂有几项正在进行的临床试验,目前仅capivasertib获得FDA批准。 mTOR抑制剂 mTOR抑制剂是第一批进入临床应用的PAM靶向药物。mTOR抑制剂可分为三类:第一代异构...
PI3K-Akt信号通路是细胞中一个关键的信号传导网络,它可被多种细胞刺激或毒性损伤所激活,并在调控转录、翻译、增殖、生长和存活等基本细胞功能中扮演重要角色。 当生长因子与细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)或G蛋白偶联受体(GPCR)结合时,它们会分别刺激Ia和Ib类PI3K同工酶。这些被激活的PI3K在细胞膜上催化磷脂酰肌醇...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
PTEN蛋白是PI3K-AKT信号通路的主要负调节蛋白,拮抗PI3K和AKT,使PIP3 脱磷酸,通过抑制AKT磷酸化并使其去磷酸化,使得细胞中的AKT磷酸化水平降低,从而阻断PI3K-AKT信号通路,抑制细胞生长,促进细胞凋亡。  3 PI3K-AKT 下游蛋白 AKT激活后会磷酸化其下游靶标,如MDM2、TSC2、GSK3、FOXO、mTOR等,调控细胞的生长、...
AKT磷酸化活化IkB激酶(IKKα),导致NFκB的抑制剂IkB的降解,从而使转录因子NFκB从细胞质中释放出进行核转位,启动其靶基因表达从而促进细胞的存活(属于NFκB通路)。 AKT磷酸化FOXO1,则会导致FOXO1从细胞核移位到细胞质,从抑制FOXO1的转录因子功能(FoxO通路)。
目前全球范围内,乳腺癌领域PI3K/AKT/mTOR抑制剂各有一款药物获批上市。最早上市的是mTOR抑制剂——依维莫司(everolimus),于2012年获FDA批准,与依西美坦联合治疗HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者,目前已经在国内上市。然后是PI3K抑制剂——阿培利司(Alpelisib),于2019年5月经FDA批准上市,与氟维司群联合用于治疗具有PIK3CA...