这驱动 PDK1 对 T308 的磷酸化和 mTORC2 对 S473 的磷酸化,导致 AKT 的完全激活(图-上)。通过 (PIP3)PTEN 蛋白磷酸酶、(AKT)PP2A蛋白磷酸酶和 (AKT)PHLPP 蛋白磷酸酶的抑制,导致 AKT 从细胞膜上分离,PI3K-PIP2相互作用的缺失确定信号终止。由于...
III类PI3K由氨基酸激活,而总活化PI3K使PIP2肌醇头的第三个碳原子磷酸化并转化为PIP3,进而通过PDK1和RAC激活AKT,而这一转化过程可被PTEN抑制。此外,IGF-1与IGF1R联合作用,可以募集IRS-1和I类PI3K,参与PIP2向PIP3的转化;mTORC2可以通过影响Akt的磷酸化进而影响Akt的活性,进而通过TSC1/2影响下游的mTORC1,而Akt和...
PIP3生成后,可以充当第二信使,同时招募PDK1和AKT蛋白到质膜上,使PDK1磷酸化AKT蛋白的308号位的苏氨酸(T308),导致AKT部分活化。被活化的AKT将进一步激活下游调控通路。 03 PI3k-AKT 通路 图3.PI3K-AKT及下游蛋白 AKT 是一类 AGC 家族的丝氨酸/苏氨酸激酶,主要包含3 ...
III类PI3K由氨基酸激活,而总活化PI3K使PIP2肌醇头的第三个碳原子磷酸化并转化为PIP3,进而通过PDK1和RAC激活AKT,而这一转化过程可被PTEN抑制。此外,IGF-1与IGF1R联合作用,可以募集IRS-1和I类PI3K,参与PIP2向PIP3的转化;mTORC2可以通过影响Akt的磷酸化进而影响Akt的活性,进而通过TSC1/2影响下游的mTORC1,而Akt和...
PIP3激活PDK1,PDK1在Thr308位点磷酸化AKT。AKT也可被PDK2在Ser473位点磷酸化并激活。激活的AKT可通过与许多下游信号分子相互作用来调节多种细胞生物学功能,如p21、p27、TGFβ、ataxin-1、GABA受体、Bad、NF-κB和mTOR。 三、PI3K-AKT信号通路的组成
研究利用转录组数据挖掘到的一个可以翻译多肽的环状RNA circ- AKT3,证明circ-AKT3可以翻译一个174个氨基酸的多肽。体内外研究显示AKT3-174aa蛋白通过竞争性结合,抑制激酶PDK1对AKT3的活化效应,从而负调控PI3K/AKT信号通路,抑制脑肿瘤的发生发展。 图5 文章截图...
研究利用转录组数据挖掘到的一个可以翻译多肽的环状RNA circ- AKT3,证明circ-AKT3可以翻译一个174个氨基酸的多肽。体内外研究显示AKT3-174aa蛋白通过竞争性结合,抑制激酶PDK1对AKT3的活化效应,从而负调控PI3K/AKT信号通路,抑制脑肿瘤的发生发展。 图5 文章截图...
PI3K-AKT经典激活机制始于细胞表面受体（如酪氨酸激酶受体或G PCR）的配体结合，触发PI3K的p85调节亚基募集至质膜，p110催化亚基将PIP2转化为PIP3。PIP3通过结合Akt的PH结构域，促使其膜定位并被PDK1/2磷酸化激活。图1. PI3K-AKT通路 二、PI3K-AKT通路的药物研发进展 PI3K-AKT-mTOR通路在乳腺癌、胶质瘤等肿瘤中...
PIP3生成后,作为第二信使招募PDK1和AKT蛋白到质膜上,使PDK1磷酸化AKT蛋白的308号位的苏氨酸(Thr 308),导致AKT部分活化。Ser 473 位点被mTORC2 磷酸化,可激发AKT 的完全的酶活性。  PTEN蛋白是PI3K-AKT信号通路的主要负调节蛋白,拮抗PI3K和AKT,使PIP3 脱磷酸,通过抑制AKT磷酸化并使其去磷酸化,使得细胞中...
PI3K/Akt信号通路参与多种生理过程,是许多疾病尤其是肿瘤发展的重要信号途径,能调控细胞存活、转移和新陈代谢,在血管生成和炎症因子募集中发挥作用。PI3K磷酸化PIP2以产生PIP3,然后PIP3募集下游信号蛋白,包括丝氨酸和苏氨酸激酶Akt。激活的Akt能磷酸化许多底物,mTOR...