PI3K激活后能够催化PIP2的3位羟基磷酸化生成PIP3,从而进一步促进下游通路;恰恰相反,细胞中另一种酶PTEN则能催化这个反应的逆过程,并对PI3K下游的通路产生抑制作用。 PIP3生成后,可以充当第二信使,同时招募PDK1和AKT蛋白到质膜上,使PDK1磷酸化AKT蛋白的308号位的苏氨酸(...
在B细胞中,I类PI3K通过B细胞受体相关蛋白(BCAP)被BCRs激活,这是PIP3产生和Akt激活的重要步骤。BCRs和细胞质适配器影响PI3K/Akt信号通路的激活,当B细胞缺乏BCRs时,Akt不被激活。 04 GPCRs GPCRs是最大的细胞表面蛋白家族,是PI3K/Akt信号通路的共同靶标。GPC...
四、PI3K-Akt信号通路上游激活 ▲PI3K-Akt 信号通路的上游激活 PI3K-Akt信号通路的激活与许多因素有关,其上游包括RTK家族、Toll样受体(TLRs)和B细胞抗原受体(BCRs)等。 一方面,与特异性RTK(EGFR、VEGFR和FGFR)结合的配体可通过RAS激活I类PI3K;另一方面,I类PI3K可被BCR通过B细胞衔接子激活,也可被GPCR激活。 FGFR...
一般认为AKT信号通路就是PI3K/AKt信号通路。AKT下游非常多,Nf-kB、VEGF、FOXO等等,多是促增殖抑凋亡的因子(也有像FOXO这样的抑生长促凋亡的因子,但AKT活化后是使FOXO失活的,所以最终结果还是促生长抑凋亡)。 其中,BAD TSC DAF YAP的作用见下: BAD:The protein encoded by this gene is a member of the BCL...
PI3K-AKT信号通路是一种细胞内信号转导途径,响应细胞外信号,调节多种细胞功能,例如代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成等。通路涉及的关键基因是 PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)和AKT(蛋白激酶B),所以将这一通路命名为PI3K-AKT信号通路。它与多个通路存在直接连接,如上游的Toll like receptor、B cell receptor、JAK-STAT...
一般认为AKT信号通路就是PI3K/AKt信号通路。AKT下游非常多,Nf-kB、VEGF、FOXO等等,多是促增殖抑凋亡的因子(也有像FOXO这样的抑生长促凋亡的因子,但AKT活化后是使FOXO失活的,所以最终结果还是促生长抑凋亡)。 其中,BAD TSC DAF YAP的作用见下: BAD:The protein encoded by this gene is a member of the BCL...
PI3K/Akt信号通路还被报道促进正常血管发育和肿瘤血管生成,活化的AKT一方面磷酸化S1177,激活分布于血管内皮的内皮型一氧化氮合酶(eNOS),参与血管功能、扩张、重塑和新生;另一方面引起HIF-1的高表达,后者调控血管表皮生长因子(VEGF)和其他血管生成因子的表达,促进血管形成 ...
PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后,被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放,胰岛素作为响应营养富余的信号,会指导细胞进行吸收利用这些营养。 Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用...
图1 PI3K上游 AKT/PKB介绍 丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT(又称作蛋白激酶 B 或Protein kinase B, PKB)作为一种原癌基因,已经成为医学界主要的关注热点,这是因为它在调控各种不同细胞功能(包括代谢、生长、增殖、存活、转录以及蛋白质合成)方面发挥重要作用。前文提到(上期文章:《 PI3K-AKT通路专题解析(上)》), AKT的...