GSK3β(糖原合成酶激酶3β)是一种在进化上非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与肝糖代谢,在Wnt 通路中扮演重要的角色。正常情况下GSK3β可以磷酸化β-catenin使其经蛋白酶体降解,AKT磷酸化GSK3β后,导致GSK3β失活,不能再磷酸化β-catenin,致使β-Catenin在胞浆内大...
Akt和mTOR被认为是相互作用的,因为Akt被证明通过TSC2的磷酸化激活mTOR。 02 GSK3 GSK3被认为是多种生理途径的节点,GSK3有GSH3α和GSK3β两个亚型,二者有85%的序列同源性,与胰岛素的糖原合成反应有关。不同的GSK3亚型在不同的组织中具有特定的功能。 EGFR/...
AKT还可以在高度保守的氮末端调节位点磷酸化GSK3亚型,并使激酶失活,从而通过GSK3调节细胞凋亡和葡萄糖代谢。 ③细胞增殖和细胞周期(cell cycle通路) P21/Waf1/Cip1蛋白的功能是维持细胞处于静止状态。和P27/Kip2具有类似的功能来维持细胞处于G1状态。蛋白AKT还可以磷酸化P21/Waf1/Cip1和P27/Kip2,从而导致这些...
mTOR激活失调导致与糖尿病和心血管疾病相关的并发症,而磷酸化依赖于GSK3亚型的抑制;GSK3 β (β)和GSK3 α (α)通过AKT调控包括糖原合成酶(GS)在内的多个下游蛋白,糖原合成酶参与糖代谢和储存。抑制GSK3β促进促凋亡活性,这是GSK3β调控B细胞淋巴瘤2 (Bcl2)蛋白活性的内在细胞死亡途径。间接地,GSK3β信号通...
AKT还可以在高度保守的氮末端调节位点磷酸化GSK3亚型,并使激酶失活,从而通过GSK3调节细胞凋亡和葡萄糖代谢。 ③细胞增殖和细胞周期(cell cycle通路) P21/Waf1/Cip1蛋白的功能是维持细胞处于静止状态。和P27/Kip2具有类似的功能来维持细胞处于G1状态。蛋白AKT还可以磷酸化P21/Waf1/Cip1和P27/Kip2,从而导致这些...
PTEN蛋白是PI3K-AKT信号通路的主要负调节蛋白,拮抗PI3K和AKT,使PIP3 脱磷酸,通过抑制AKT磷酸化并使其去磷酸化,使得细胞中的AKT磷酸化水平降低,从而阻断PI3K-AKT信号通路,抑制细胞生长,促进细胞凋亡。 PI3K-AKT 下游蛋白 AKT激活后会磷酸化其下游靶标,如MDM2、TSC2、GSK3、FOXO、mTOR等,调控细胞的生长、存活、增殖...
GSK3β(糖原合成酶激酶3β)是一种在进化上非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与肝糖代谢,在Wnt 通路中扮演重要的角色。正常情况下GSK3β可以磷酸化β-catenin使其经蛋白酶体降解,AKT磷酸化GSK3β后,导致GSK3β失活,不能再磷酸化β-catenin,致使β-Catenin在胞浆内大量聚集,从而进入细胞核并激活与细胞分裂和生长调...
Wnt/β-catenin通路对细胞命运决定、增殖和癌症发生具有重要影响。Akt通过磷酸化GSK-3β(β-catenin的负调控因子)来抑制其活性,使β-catenin在胞内积累并进入细胞核,激活下游基因表达。这种交互揭示了PI3K/Akt通路在Wnt信号通路中的多重调控作用。 4)JAK/STAT通路 ...
AKT的作用 活化的AKT通过磷酸化多种酶、激酶和转录因子等下游因子,进而调节细胞的功能。譬如,AKT刺激葡萄糖的代谢:AKT激活AS160(AKT底物,160kDa),进而促进GLUT4转座和肌细胞对葡萄糖的吸收。AKT也磷酸化GSK3β而抑制其活性,从而促进葡萄糖的代谢和调节细胞的周期。AKT磷酸化TSC1/2(tuberous sclerosis complex),可...
AKT、p-AKT、GSK-3β和p-GSK-3β的表达,实时荧光定量PCR (qPCR)检测ICAM-1 mRNA的表达.②将PI3K、AKT和GSK-3β的siRNA分别转染HUVEC,转染浓度梯度为40、80和100nmol/L,对照组转染control siRNA,Western blot检测PI3K、AKT和GSK-3β总蛋白的表达.③将PI3K、AKT和GSK-3β的siRNA分别转染HUVEC,对照组转染...