目的研究磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/糖原合酶激酶-3b(PI3K/AKT/GSK3-b)信号传导通路在红景天苷保护大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用机制.方法健康雄性清洁级SD大鼠,结扎大鼠左冠状动脉前降支,复制心肌缺血再灌注损伤(I/R)模型,随机分为6组:假手术组(Sham),心肌缺血-再灌注模型组(I/R),红景天苷...
结果显示p-Akt抑制GSK3b活性,导致b-catenin蛋白的积累,而b-catenin是Wnt/b-catenin通路中促进细胞增殖的重要转录因子。为了评估b-catenin上、下游相关蛋白,采用WB和免疫荧光研究GSK3b、b-catenin和cyclin D1的表达情况,结果显示与对照细胞...
在哺乳动物中,GSK-3 由两个已知的基因 GSK-3α(GSK3A)和 GSK-3β(GSK3B)编码。 GSK-3 涉及许多疾病,包括 II 型糖尿病(2 型糖尿病)、阿尔茨海默氏病、炎症、癌症和双相性精神障碍。GSK-3 通过磷酸化其靶底物上的丝氨酸或苏氨酸残基而发挥功能。 6. PDK-1 3-phosphoinositide dependent protein kinase-1。
其机制是,PI3K-AKT通路的阻断会诱导GSK-3β的激活,从而磷酸化tau等MAP,从而降低其结合和稳定微管的能力。 先前的研究表明,cleaved-PARP可能参与紫杉醇耐药细胞系中PI3K-AKT抑制剂的作用。PARP是聚(ADP-核糖)聚合酶家族。除了介导DNA损伤反应途径外,PARP在通过转录调节基因组稳定性以及调节原癌基因和抑癌基因的表达...
华中科技大学博士学位论文PI3K/AKT/GSK3β信号传导通路在化疗药物诱导卵巢癌细胞凋亡中的实验研究姓名:***请学位级别:博士专业:妇产科学指导教师:**20090501华中..
网络药理学分析显示,PI3K/AKT通路是影响AD患者IR的关键信号传导途径,这表明SCP-oil可能通过激活该通路在预防和治疗AD方面具有潜在价值。免疫印迹技术分析结果表明,与WT组相比,ICV-STZ组的海马组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)以及糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的磷酸化水平显著下降(图3D)。然而,在SCP-oi...
雷公藤红素组的Gsk3b的mRNA平均光密度值比为(3.969±3.403),与模型组相比,表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 雷公藤红素对P815肥大细胞致敏脱颗粒反应的抑制功能,是通过减弱PI3K/AKT/GSK3-β信号通路的主要靶基因Pik3r3、Akt2的信号介导作用,增加下游促凋亡基因Gsk3β的表达,从而抑制P815细胞的致敏...
AKT/PKB下游的靶蛋白 抑制AS160,导致促进葡萄糖的摄取 抑制TSC1/2,激活mTOC通路 抑制GSK3B,促进糖原合成 抑制FOXO,促进细胞的存活 抑制P21/P27,促进细胞周期 抑制BAD,抑制细胞凋亡 AKT/PKB下游的靶蛋白 促进MDM2,来抑制P53,促进细胞生存 促进BRCA1,来促进DNA的修复 促进ACLY,促进脂肪酸合成 通路反馈调节 AKT/PKB...
如前文所述,PI3K-AKT抑制GSK-3β活性。LY-294002对PI3K-AKT信号传导的抑制会诱导GSK-3β的激活,进而调节大量蛋白质底物,包括微管相关蛋白(MAP)。MAP与微管的微管蛋白二聚体(例如MAP1、MAP2、MAP3、MAP4和tau)相互作用,可使微管稳定以及后续的聚合——例如,MAP4修饰微管网络并参与微管组装和沿着微管轨道的内体...
重要的是,所有5个活跃病例都缺乏激活该通路的基因组改变。通过多重免疫谱分析,与非活性肿瘤相比,PI3K/AKT/mTOR信号通路活性的肿瘤PI3K/AKT/mTOR信号通路内固有的磷酸化蛋白水平增加,磷酸化AKT (Ser473) (P= 0.08)和磷酸化mTOR (Ser...