PI3K激活后能够催化PIP2的3位羟基磷酸化生成PIP3,从而进一步促进下游通路;恰恰相反,细胞中另一种酶PTEN则能催化这个反应的逆过程,并对PI3K下游的通路产生抑制作用。 PIP3生成后,可以充当第二信使,同时招募PDK1和AKT蛋白到质膜上,使PDK1磷酸化AKT蛋白的308号位的苏氨酸(...
四、PI3K-Akt信号通路上游激活 ▲PI3K-Akt 信号通路的上游激活 PI3K-Akt信号通路的激活与许多因素有关,其上游包括RTK家族、Toll样受体(TLRs)和B细胞抗原受体(BCRs)等。 一方面,与特异性RTK(EGFR、VEGFR和FGFR)结合的配体可通过RAS激活I类PI3K;另一方面,I类PI3K可被BCR通过B细胞衔接子激活,也可被GPCR激活。 FGFR...
在B细胞中,I类PI3K通过B细胞受体相关蛋白(BCAP)被BCRs激活,这是PIP3产生和Akt激活的重要步骤。BCRs和细胞质适配器影响PI3K/Akt信号通路的激活,当B细胞缺乏BCRs时,Akt不被激活。 04 GPCRs GPCRs是最大的细胞表面蛋白家族,是PI3K/Akt信号通路的共同靶标。GPC...
PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后,被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放,胰岛素作为响应营养富余的信号,会指导细胞进行吸收利用这些营养。 Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用...
PI3K-Akt信号通路是细胞中一个关键的信号传导网络,它可被多种细胞刺激或毒性损伤所激活,并在调控转录、翻译、增殖、生长和存活等基本细胞功能中扮演重要角色。 当生长因子与细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)或G蛋白偶联受体(GPCR)结合时,它们会分别刺激Ia和Ib类PI3K同工酶。这些被激活的PI3K在细胞膜上催化磷脂酰肌醇...
AKT/PKB介绍 丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT(又称作蛋白激酶 B 或Protein kinase B, PKB)作为一种原癌基因,已经成为医学界主要的关注热点,这是因为它在调控各种不同细胞功能(包括代谢、生长、增殖、存活、转录以及蛋白质合成)方面发挥重要作用。前文提到(上期文章:《 PI3K-AKT通路专题解析(上)》), AKT的上游激活剂 PDK1...
目前mTOR抑制剂—依维莫司使用前无需基因检测,PI3K抑制剂——阿培利司和AKT抑制剂—Capivasertib临床使用前都需要进行基因检测,所以当前PIK3CA/AKT1通路分子检测的可靠性、可及性有待进一步提高。其次,PI3K/AKT/mTOR抑制剂耐药后应该如何优选治疗药物缺乏循证证据支持。当前多种其他机制的靶向药获批上市。如抗体药物偶联...
PI3K-AKT信号通路简介及在kegg通路中的位置 PI3K-AKT途径是一种细胞内信号转导途径,响应细胞外信号,促进代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成。这一过程是通过一系列下游底物的丝氨酸或苏氨酸磷酸化介导的,涉及的关键基因是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和AKT/蛋白激酶b,所以这一通路直接用这两个基因命名。
PI3K/AKT/mTOR 通路在正常细胞内对细胞增殖、凋亡、血管生成和能量代谢等生理活动具有重要调节作用,其异常激活可抑制细胞凋亡、促进细胞的生长和增殖、促进细胞周期进展、促进血管形成及细胞代谢,并参与肿瘤细胞的侵袭和转移[1]。 图1. PI3K/AKT/mTOR 信号通路及其下游功能(A 正常细胞;B 肿瘤细胞)[1] ...