IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合...
当组装为PD1-IL2Ra-IL2时,PD1抗体和靶细胞表面的PD1分子结合,unMask状态的PD1-IL2Ra-IL2能够被细胞表面的IL-2R结合,从而执行IL-2的生物学功能。 这个设计的要点在于通过靶向性,以及通过IL2Ra的掩蔽降低了IL-2分子的毒性,即PD1靶向性降低IL2蛋白毒性的同时提升了IL2的有效靶向活性。不过,这种设计可能对IL-2的活性...
PD1-IL2Ra-IL2的分子结构如下图所示,在PD-1抗体的C末端,通过GGGGS连接子连接IL-2Rα,然后再通过GGGGS连接子连接IL-2,这也抗体表达后,IL-2Rα可以通过反式作用连接抗体另外一条链上的IL-2,从而遮蔽IL-2的活性,而且通过IL-2Rα和IL-2的结合,可以...
IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由...
这两种策略都已纳入一种双特异性抗体分子PD1-IL2v（也就是将靶向CD8+ T细胞与CD25结合缺陷的IL-2变体（IL-2v）相结合）中，该分子已被证明可以增强PD-1+干细胞样 CD8+ T细胞的丰度和活性【5】，然而人们对于它们在抗肿瘤免疫中的作用以及在克服对免疫治疗抗性中的潜在作用尚不清楚。2023年1月10日，来自瑞士...
其高亲和力结合并阻断PD-1,将IL-2v选择性递送到PD-1阳性的T细胞,从而靶向和偏向性激活肿瘤特异性T细胞,更有助于病人远期获益。目前中国单药临床处于Phase Ib,美国单药及联合阿替利珠单抗IND获得FDA批准。有望变革性地为癌症治疗带来快速、深入且持久的效果,未来上市后,更有望成为年销售额达100+亿的创新药品。
综上所述，我们引入了一种具有对PD-1和IL-2βγ双特异性的复杂蛋白分子（PD1-IL2v）用于胰腺癌的治疗。放疗可以增强这种治疗的疗效。PD1-IL2v治疗促进了肿瘤、淋巴结和血液中CD8+ T细胞（特别是抗原特异性CD8+ T细胞）的增殖、迁移、激活和功能。它还增强了NK细胞的激活，降低了与T细胞消耗相关的蛋白质表达，并...
综上所述,我们引入了一种具有对PD-1和IL-2βγ双特异性的复杂蛋白分子(PD1-IL2v)用于胰腺癌的治疗。 放疗可以增强这种治疗的疗效。PD1-IL2v治疗促进了肿瘤、淋巴结和血液中CD8+ T细胞(特别是抗原特异性CD8+ T细胞)的增殖、迁移、激活和功能。 它还增强了NK细胞的激活,降低了与T细胞消耗相关的蛋白质表达,并抑...
因此该方案的联合机理很清晰,IL-2激动剂药物刺激患者体内T细胞(CD8+效应T+CD4+辅助T)的增殖分化,以及其他激动免疫系统活性方式(0如NK细胞活化),PD1/PDL1免疫疗法利用活化的T细胞去杀伤肿瘤细胞,相辅相成。NKTR-214就是一种可以与IL-2信号通路中的CD122受体相结合的激动剂。
白介素2信号通路是癌症治疗上比较早的一种免疫治疗方法,常用在黑色素瘤、淋巴瘤等的治疗中,其在刺激淋巴细胞的增殖和分化方面具有重要作用,对于T细胞的增殖调控也有正向作用。因此该方案的联合机理很清晰,IL-2激动剂药物刺激患者体内T细胞(CD8+效应T+CD4+辅助T)的增殖分化,以及其他激动免疫系统活性方式(0如NK细胞...