靶向PD-1/PD-L1小分子的临床研究进展 CA-170是第一个于2016年进入临床试验的口服小分子PD-L1抑制剂，目前正在进行2b/3期试验（由Curis和Aurigene共同开发）。Incyte化合物INCB-086550的临床试验于2018年启动，第一阶段预计将于2022年完成。下表综合了临床上所有小分子抑制剂的最新发现。小结 自首个PD-1——Opdivo...
BPI-371153是一种新型小分子PD-L1抑制剂,本研究是首次人体试验,研究结果揭示了其在肿瘤免疫治疗领域的潜在效能: 1、创新的作用机制 BPI-371153通过诱导PD-L1的二聚化和内吞,显著减少细胞膜表面的PD-L1表达,从而强有力地阻断PD-1/PD-L1的相互作用。这种独特的小分子机制,与传统单克隆抗体类PD-L1抑制剂相比,可...
在2024 ESMO ASIA“优选口头报告-发展与精准医学”专场,两种口服免疫检查点抑制剂(ICI)治疗实体瘤在早期试验中显示出初步疗效和可控的安全性,支持进一步开发新的小分子PD-L1抑制剂。与抗体相比,小分子PD-L1抑制剂具有良好的获益-风险特征...
PD-1/PD-L1免疫检查点途径是逆转慢性乙型肝炎(CHB)免疫耐受的一个有吸引力的靶点。然而，由于与抗体相关的全身免疫不良反应，与用于癌症的剂量相比，用于CHB的PD-1/PD-L1抗体的剂量较低。ALG-093702是一种肝脏靶向的PD-L1小分子抑制剂，可优先进入肝脏，从而可能潜在地减轻肝外靶向相关毒性。表征ALG-093702的药代...
靶向PD-1/PD-L1小分子的作用机制 尽管多数分子设计来自于能够与PD-1:PD-L1复合物中的一个结合并阻止相互作用,但新出现的数据表明,一些化合物拮抗PD-1信号传导具有额外的复杂性。 诱导PD-L1二聚并抑制PD-1:PD-L1相互作用 通过晶体结构研究,一些化合物被证明...
安全性上，ABSK043未发生剂量限制性毒性事件、未发现周围神经病变事件、未发现ALT/AST升高，是目前潜在最优的PD-L1小分子抑制剂。所以，就出现了伏美替尼联用ABSK043这一组合，用于探索治疗EGFR突变的NSCLC患者，是目前唯一一款联用EGFR抑制剂的PD-L1小分子抑制剂。EGFR、PD-L1和NSCLC这3个字眼一起出现，这一...
百时美- 施贵宝公司是PD-1/PD-L1药物研发的先行者,报道了一系列联苯核心结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,这些小分子抑制剂的IC50值通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合测定进行评估,范围为 0.92 nM 至 14.25 μM,代表性化合物如下。 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)开发的小分子抑制剂(来源:文献8) ...
ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可选择性地与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介导的T细胞活化抑制作用。ABSK043...
靶向PD-1/PD-L1小分子的作用机制 尽管多数分子设计来自于能够与PD-1:PD-L1复合物中的一个结合并阻止相互作用,但新出现的数据表明,一些化合物拮抗PD-1信号传导具有额外的复杂性。 诱导PD-L1二聚并抑制PD-1:PD-L1相互作用 通过晶体结构研究,一些化合物被证明通过诱导PD-L1二聚化来抑制PD-1:PD-L1相互作用。
ABSK043是由和誉医药自主研发的一款口服生物利用度好、高选择性、高活性的小分子PD-L1 抑制剂，目前正在开发用于治疗多种恶性肿瘤。伏美替尼是上海艾力斯医药科技股份有限公司自主研发的1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的EGFR-TKI靶向药。ABSK043和伏美替尼的联合治疗，有望为EGFR突变的晚期肺癌患者带来...