BPI-371153是一种新型小分子PD-L1抑制剂,本研究是首次人体试验,研究结果揭示了其在肿瘤免疫治疗领域的潜在效能: 1、创新的作用机制 BPI-371153通过诱导PD-L1的二聚化和内吞,显著减少细胞膜表面的PD-L1表达,从而强有力地阻断PD-1/PD-L1的相互作用。这种独特的小分子机制,与传统单克隆抗体类PD-L1抑制剂相比,可...
在2024 ESMO ASIA“优选口头报告-发展与精准医学”专场,两种口服免疫检查点抑制剂(ICI)治疗实体瘤在早期试验中显示出初步疗效和可控的安全性,支持进一步开发新的小分子PD-L1抑制剂。与抗体相比,小分子PD-L1抑制剂具有良好的获益-风险特征...
然而，由于与抗体相关的全身免疫不良反应，与用于癌症的剂量相比，用于CHB的PD-1/PD-L1抗体的剂量较低。ALG-093702是一种肝脏靶向的PD-L1小分子抑制剂，可优先进入肝脏，从而可能潜在地减轻肝外靶向相关毒性。表征ALG-093702的药代动力学(PK)、药效学(PD)与疗效之间的关系对于选择新型肝靶向PD-L1抑制剂药物的给药...
相比而言,小分子药物通常具有更好的组织穿透性。BPI-371153是一种口服的小分子PD-L1抑制剂,可诱导PD-L1的二聚化,随后被肿瘤细胞内吞,从而降低细胞膜上的PD-L1水平,进而有效破坏PD-1/PD-L1相互作用。这项正在进行中的I期临床研究(N...
ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可选择性地与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介导的T细胞活化抑制作用。ABSK043...
ABSK043是由和誉医药自主研发的一款口服生物利用度好、高选择性、高活性的小分子PD-L1 抑制剂，目前正在开发用于治疗多种恶性肿瘤。伏美替尼是上海艾力斯医药科技股份有限公司自主研发的1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的EGFR-TKI靶向药。ABSK043和伏美替尼的联合治疗，有望为EGFR突变的晚期肺癌患者带来...
安全性上，ABSK043未发生剂量限制性毒性事件、未发现周围神经病变事件、未发现ALT/AST升高，是目前潜在最优的PD-L1小分子抑制剂。所以，就出现了伏美替尼联用ABSK043这一组合，用于探索治疗EGFR突变的NSCLC患者，是目前唯一一款联用EGFR抑制剂的PD-L1小分子抑制剂。EGFR、PD-L1和NSCLC这3个字眼一起出现，这一...
百时美- 施贵宝公司是PD-1/PD-L1药物研发的先行者,报道了一系列联苯核心结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,这些小分子抑制剂的IC50值通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合测定进行评估,范围为 0.92 nM 至 14.25 μM,代表性化合物如下。 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)开发的小分子抑制剂(来源:文献8) ...
ABSK061是全球进度最快的靶向FGFR2和FGFR3的口服高选择性的强效抑制剂。ABSK043是一种靶向PD-L1的口服小分子抑制剂。两药在前期研究中均观察到了初步的抗肿瘤活性及良好的安全性,且联用产生药物相互作用的风险较小,支持在FGFR改变的晚期实体瘤患者中探索ABSK061联合ABSK043的有效性及安全性。
1、PD-L1小分子抑制剂的发现 经过一系列结构优化,作者得到了如图1a所示的联芳基母核的化合物。如表1所示,化合物INCB086550对人、猕猴和大鼠PD-L1的半数抑制浓度(IC50)分别为3.1、4.9和1.9 nM,而对小鼠的PD-L1似乎没有起到抑制作用(表1)。同时,该化合物对PD-L1具有很高的选择性,即使浓度高达10µM时,PD-...