肿瘤表达的PD-L1能够抑制 T 细胞对肿瘤的反应,使肿瘤得以逃避免疫监视。为解决这一问题,癌症免疫疗法在阻断 PD-L1 与其配体PD-1的相互作用方面显示出希望。 方法:在实验中,我们采用镜像噬菌体展示技术筛选并确定了 PD-L1 特异性亲和肽(PPL-C)。利用CT26 细胞,我们建立了移植瘤小鼠模型,以评估 PPL-C 在体内对...
PD-L1单克隆抗体能够抑制PD-1与PD-L1之间的相互作用,从而促进CD8+ T细胞的增殖和免疫效应因子的分泌,发挥抗癌免疫杀伤功能,但PD-L1单克隆抗体在临床应用中仍面临一些挑战,如癌症患者的客观响应率低下(~25%)、免疫毒副作用以及耐药性,其原...
这些患者中的预治样本显示表达PD-1和PD-L1的CD8+T细胞在浸润边缘,该情况也在随后的基于CD8表达预测模型的另一个独立15名病患的队列中得到验证。虽然如此,3种免疫组织化学法检测PD-L1表达的方法最近被FDA批准用于指导治疗尿路上皮癌、黑色素瘤和非细小细胞肺...
因此,特定的小分子抑制剂不仅有可能同时抑制关键的致癌信号通路,还可能同时抑制特定癌症中PD-L1的表达,从而为与现有的免疫检查点抑制剂和其他靶向药物结合提供有吸引力的候选药物。在此,作者总结了在癌症中转录、转录后、翻译和翻译后水平调节PD-L1表达机制的研究进展。描述了PD-L1的各种翻译后修饰的作用,包括磷酸化...
癌细胞很聪明,他们也发现了这个停止按钮,就生长出名为PD-L1的“触手”,专门用于按下停止按钮PD-1,这样的话,T细胞就无法杀死癌细胞了。 如果我们要防止出现T细胞被癌细胞关闭的尴尬场面,有两种手段。 1. 把T细胞上的PD-1按钮给关掉,2. 把癌细胞上的用于关闭T细胞的触手PD-L1给去掉。这两种方法分别就是PD-L抑...
报道了一种可重编程肿瘤PD-L1和循环外泌体PD-L1的注射水凝胶,提供了一种全新的免疫检查点调控的癌症免疫疗法。 首先,研究团队利用肿瘤膜蛋白的胺基与OSA的醛基之间的希夫碱键,制备了OSA修饰的肿瘤细胞膜囊泡凝胶剂,命名为O-TMV,并将DIR标记的O-TMV溶液注入肿瘤部位。然后,制备了具有DMA和ROSCO的O-TMV溶液在...
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制是通过阻断PD-1和PD-L1之间的结合,解除癌细胞对免疫系统的抑制,从而激活免疫细胞攻击癌细胞。 PD-1/PD-L1抑制剂已经在多个癌症类型中取得了显著的疗效,例如黑色素瘤、肺癌、肾癌等。对于一些晚期患者,PD-1/PD-L1抑制剂甚至可以带来长期的生存获益。
这提示着PD-1有助阻止免疫系统运转失控。Honjo说,“免疫系统需要制动器和加速器,而PD-1明显是一种制动器。”因此,他开始想知道利用一种药物阻断PD-1是否能够激活免疫系统抵抗癌症。 几十年来,药物可能增强免疫系统抵抗癌症的能力---所谓的免疫疗法---的想法一直是一个研究热点。理想上,我们的免疫系统将依靠自身...
美国FDA 于 8 月 25 日发布《支持 PD-1 或 PD-L1 阻断抗体用于治疗癌症患者的替代给药方案的基于药代动力学的标准》指南草案,用于帮助申办人“寻求与临床疗效和安全性试验中测试的不同的替代静脉注射(IV)给药方案的批准”。 程序性细胞死亡受体-1(PD-1)和程序性细胞死亡配体 1(PD-L1)阻断抗体已成为肿瘤治...
由于PD-1的配体PD-L1(有时是PD-L2)可以表达在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫细胞上,有研究者尝试使用PDL1的表达量作为病人是否可以用针对PD-1/PD-L1通路的抗体。 抗-PD-1疗法(nivolumab)的I期临床试验初期结果显示,使用免疫组织化学(IHC)方法检测出的治疗前样本中肿瘤细胞的PD-L1表达量可能可预测患者是否能从...