在典型的PD-L1/PD-1轴中,肿瘤内T细胞表面的PD-L1结合限制了巨噬细胞和其他效应T细胞的肿瘤浸润。此外,PD-L1可能具有促进T细胞生存的T细胞固有功能,这可能是由于顺式PD-L1/CD80相互作用限制了PD-1的抑制功能。考虑到PD-L1通路的多种功能,可以想象PD-L1相关机制可能有助于肿瘤免疫治疗的耐药。细胞内PD-L1最近...
此外,在膀胱癌、尿路上皮癌或乳腺癌患者中,髓系细胞的PD-L1表达比癌细胞的PD-L1表达更能预测对PD1/PD-L1阻断的反应。这些关于表达PD-L1的TAMs的对比发现提出了关于 PD-L1表达对TAMs的免疫调节功能意义的重要问题。研究发现 02 通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)对人类TAMs进行转录组学分析,发现其具有高度异质性,...
(1999年陈列平组的文章中关于PD-L1的作用机制应该说还缺乏最关键的部分,也就是最后将PD-L1与PD-1联...
目前对PD-1及其下游信号通路功能的争议较小,然而,究竟是谁的PD-L1在通过PD-1影响T细胞的活性,目前仍存在争议。 大量基于小鼠模型的研究发现,树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞的PD-L1,在抑制T细胞抗肿瘤反应中发挥了主导作用[3];仅...
anti-PD1/PD-L1 抗体途径的首次临床试验。所以,学术界逐渐认同,本庶佑教授发现的是 PD-1,陈列平教授...
根据PD-L1表达对转导细胞进行分选,并进行深度测序分析。随后,我们使用MAGeCK算法通过计算每个基因的β评分对负或正调节PD-L1表达的基因进行评分。在我们的结果中,作为PD-L1表达的已知调节因子的基因,如CD274,IRF2,STAT3和IRF1,被负性选择,确认了我们筛选系统的效率和精度。此外,TRIM28位于调节PD-L300稳定性的...
近日,苏黎世罗氏创新中心的Maud Mayoux和Wei Xu等又发现,肿瘤中的树突状细胞(DC)可能是PD-L1抗体治疗的关键之一。PD-L1抗体与DC表面的PD-L1结合,让原本与PD-L1结合的共刺激分子B7.1暴露了出来,使得DC能更好地激活T细胞,杀伤肿瘤。 临床数据也显示,PD-L1抗体阿替利珠单抗的治疗效果跟肿瘤中的DC丰度高度相关。
近日,浙江大学医学院郑徐骁、郑树森等在期刊《Journal for Immuno Therapy of Cancer》发表题为“TP53/mTORC1-mediated bidirectional regulation of PD-L1 modulates immune evasion in hepatocellular carcinoma”的研究论文,研究揭示了TP1/mTORC53介导的PD-L1在HCC中的双向调控机制。mTOR抑制剂与抗PD-L1抗体联合使用可...
2. 2000年Tasuku Honjo和Freeman已经发现PD-L1是PD-1的配体,而PD-1受体/PD-L1配体途径负调控免疫...
近日,美国希望之城国家医疗中心的Wenjuan Dong和Jianhua Yu等研究发现,被肿瘤激活的NK细胞会表达PD-L1,而PD-L1单抗atezolizumab可激活NK细胞上的PD-L1信号,进一步增强其抗肿瘤活性。该研究发表在Cancer Discovery 通讯作者Jianhua Yu 抗PD-(L)1的免疫治疗确实给肿瘤的治疗带来了革命性的变化,还获得了2018年的诺贝尔奖...