PD-L1分子是肿瘤免疫逃逸的关键机制。PD-1和PD-L1结合会通过多种不同的机制导致T细胞功能缺陷,包括无反应性抗原刺激,功能衰竭,凋亡,诱导免疫抑制细胞,以及分泌抑制性细胞因子,如IL-10。骨髓细胞表面的PD-L1也会损害树突状细胞的功能。此外,肿瘤细胞表面上的PD-L1反向信号可以作为“分子屏”,保护肿瘤免于CTL的杀伤...
这是因为PD-1和CTLA-4同属一个蛋白家族,开发同类产品对或许能降低系统性风险;PD-1/PD-L1通路与体内免疫调节有关系,但副作用可能较低;PD-1/PD-L1通路是一个负调控因子只存在于已活化的T细胞里,正常的T细胞不表达PD-1,毒性相对较小。
在2000年和2001年,Honjo和Freeman先后发现了PD-1与PD-L1(CD274;B7-H1)和PD-L2(CD273;B7-DC)相互作用的证据,共同阐述了PD-1/PD-L1对人体T细胞的调控作用,从而确定了PD-1途径。 2002年,耶鲁大学的华人教授陈列平发表的文章中指出大多数的肿瘤细胞通过表达PD-L1实现免疫逃逸,这为后面P...
从1996年到2016年期间,小野制药与本庶佑教授共同申报了8项关于PD-1、PD-L1或PD-L2的专利,成为8项专利的共同拥有者。2014年本庶佑教授在台湾获得唐奖接受采访时,分享了1992年首次发现PD-1基因与nivolumab的批准上市的经历,说到PD-1基因是当时他的一名研究生Dr. Yasumasa Ishida发现的,起初并没有想到PD-1抑制剂会...
随着PD-1 的名声越来越大,PD-L1 这一命名也更多地被人们接纳。 1. PD-1 的作用 与CTLA-4 不同的是, PD-1 主要限制慢性炎症、感染或癌症中的 T 细胞活性,从而限制自身免疫,而 CTLA-4 则调节初始和记忆性 T 细胞的早期活化程度。在 CTLA-4 缺陷小鼠中,表现出显著的淋巴增生和自身免疫紊乱,而 PD-1 ...
肿瘤免疫治疗的概念兴起好像也就是这几年的事儿,诸多企业在争抢的免疫检查点(PD-1/PD-L1)抑制剂、热议的CAR-T疗法,这才让大众把视线聚焦到这种潜力无限的“新兴”疗法上。 其实不然,在癌症的治疗史上,免疫治疗已经有百年以上的沉淀,实际上它才是第一个非手术的癌症疗法。
本庶佑教授等学者很快就意识到,PD-1可能也是一个类似的“免疫刹车”,陈列平教授的发现更是指明了一条可行的道路。2002年,京都大学的本庶佑教授与湊长博教授合作阐明,在小鼠体内抑制PD-1通路可以极大地增强它们对肿瘤的抵抗力。在PD-L1抗体的作用下,黑色素瘤细胞的生长得到了显著的抑制。而在缺乏PD-1的小鼠体内,黑...
图5. 2000年，本庶佑组首次指出PD-L1为PD-1的配体 图6. 本庶佑组认为陈列平组的工作并不能直接证明...
本庶佑教授等学者很快就意识到,PD-1可能也是一个类似的“免疫刹车”,陈列平教授的发现更是指明了一条可行的道路。2002年,京都大学的本庶佑教授与湊长博教授合作阐明,在小鼠体内抑制PD-1通路可以极大地增强它们对肿瘤的抵抗力。在PD-L1抗体的作用下,黑色素瘤细胞的生长得到了显著的抑制。而在缺乏PD-1的小鼠体内,黑...
PD-1/PD-L1抑制剂的历史 1992年,日本学者首先发现了PD-1,命名为程序性死亡受体。 2003年,美国耶鲁大学教授将PD-L1抗体引入肿瘤治疗,发现阻断PD-L1能够治愈60%的患肿瘤小鼠。 2006年开始做第一项临床试验。 2014年9月正式上市。 2019年迎来免疫治疗的元年,新的医保政策落地,免疫治疗药物大幅降价。