结果表明,抑制ERK1/2可以抵消volasertib诱导的PD-L1表达的增加;用volasertib和SCH772984处理的细胞显示PD-L1表达水平类似于载体对照处理的细胞。然后用NF-kB抑制剂(SC75741)进行相同的实验,PD-L1的表达没有改变(如上图b),这表明在NSCLC细胞中PD-L1上调不依赖...
结果表明,抑制ERK1/2可以抑制volasertib诱导的PD-L1表达的增加;用volasertib和SCH772984同时处理的细胞显示PD-L1表达水平类似于载体对照处理的细胞。然后用NF-kB抑制剂(SC75741)进行相同的实验,PD-L1的表达没有改变(图2b),结果表明在NSCLC...
通过使用不同的选择性抑制剂分别对AKT通路上下游的各蛋白进行抑制,作者证实了肿瘤细胞通过PI3K/AKT/NFKB通路激活NK细胞,并上调NK细胞中的PD-L1表达水平(图9),而NK细胞表达的PD-L1与PD-L1抗体结合后,可通过p38/NFKB通路激活NK细胞并上调PD-L1表达。NK细胞表面更多的PD-L1分子则可以接受更多的抗体结合,进一步激活...
IFN-γ主要通过JAK/STAT1/ IRF途径在肿瘤中发挥作用[33]。TNF-α主要通过NF-κB信号途径诱导PD-L1的表达[34]。IL-6通过JAK1途径在肝癌中诱导PD-L1的表达[32]；IL-17通过NF-κB和ERK1/2信号在前列腺癌和结肠癌中引起PD-L1的表达[34]；IL-27通过激活STAT3诱导卵巢癌中PD-L1的表达[35]。此外，肿瘤微环境...
在TNF-α诱导的CSN 5与PD-L1结合后,CSN 5去除PD-L1上的多泛素链,从而稳定PD-L1,从而促进肿瘤免疫逃逸[103]。与这些发现一致,天然化合物姜黄素对CSN 5的抑制降低了TNF-α/NF-kB信号诱导的PD-L1稳定性,后者与抗CTLA-4治疗协同增强抗肿瘤免疫和延缓肿瘤生长[103]。
通过使用不同的选择性抑制剂分别对AKT通路上下游的各蛋白进行抑制,作者证实了肿瘤细胞通过PI3K/AKT/NFKB通路激活NK细胞,并上调NK细胞中的PD-L1表达水平(图9),而NK细胞表达的PD-L1与PD-L1抗体结合后,可通过p38/NFKB通路激活NK细胞并上调PD-L1表达。NK细胞表面更多的PD-L1分子则可以接受更多的抗体结合,进一步激活...
PD-L1 expression is regulated by both DNA methylation and NF-kB during EMT signaling in non-small cell lung carcinoma. Oncoimmunology 2018;7:e1423170.Asgarova, A.; Asgarov, K.; Godet, Y.; Peixoto, P.; Nadaradjane, A.; Boyer-Guittaut, M.; Galaine, J.; Guenat, D.; Mougey, V...
NF-kB/p65转录的激活需要TNF-α。为了验证MMC诱导的MHC-I和PD-L1上调与p65是否激活的关系,采用MMC或TNF-α处理H460/H1299细胞,检测处理后细胞中MHC-I和PD-L1的p65磷酸化和表达。结果发现SC-75741(一种阻止p65转录活性的抑制剂)能够抑制MMC对H1299和H460中MHC-I表达。相反,在SC-75741存在下,MMC对PD-L1表达...
在TNF-α诱导的CSN 5与PD-L1结合后,CSN 5去除PD-L1上的多泛素链,从而稳定PD-L1,从而促进肿瘤免疫逃逸[103]。与这些发现一致,天然化合物姜黄素对CSN 5的抑制降低了TNF-α/NF-kB信号诱导的PD-L1稳定性,后者与抗CTLA-4治疗协同增强抗肿瘤免疫和延缓肿瘤生长[103]。
作者的结果表明,随着治疗的进展和反应的出现,观察到与T细胞活化(ZAP 70、GATA 3、EOMES和T-BET)和效应器功能(NFKBID和TBX 21)相关的基因显着增加(图5A)。其中,ZAP 70对于启动T细胞抗原受体(TCR)信号级联的早期事件以确保适当的T细胞活化和功能至关重要[51]。而EOMES、RUNX 3、T-BET、GATA 3是杀伤相关转录...