在小鼠肿瘤模型中也证明,用PD-1抗体进行免疫治疗的同时,激活NF-kB信号通路进行联合治疗,可以显著提高免疫治疗的效果。 非经典的NF-κB通路富含能生成IL-12的树突细胞,这一通路在抗PD-1治疗中是必须的,并且治疗过程中激动该通路能够增强肿瘤侵润树突细胞的IL-12生成。 小结 通过研究肿瘤微环境下免疫治疗的直接与...
HIF1α通过直接与髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)的PD-L1近端启动子结合增加PD-L1的表达[15]，低氧条件下HIF2α可以调节透明细胞肾癌PD-L1的表达[16]。核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)也与PD-L1的表达相关。PD-L1基因启动子区存在NF-κB结合位点，Maeda等[17]报道了三阴性...
2018年12月3日,发表于《Molecular Cell》的题为“Phosphorylated RB Promotes Cancer Immunity by Inhibiting NF-κB Activation and PD-L1 Expression”的研究表明:CDK4/6介导RB S249/T252的磷酸化,磷酸化RB可与p65特异性结合,抑制NF-κB的活性,...
结果表明,抑制ERK1/2可以抵消volasertib诱导的PD-L1表达的增加;用volasertib和SCH772984处理的细胞显示PD-L1表达水平类似于载体对照处理的细胞。然后用NF-kB抑制剂(SC75741)进行相同的实验,PD-L1的表达没有改变(如上图b),这表明在NSCLC细胞中PD-L1上调不依赖...
通过使用不同的选择性抑制剂分别对AKT通路上下游的各蛋白进行抑制,作者证实了肿瘤细胞通过PI3K/AKT/NFKB通路激活NK细胞,并上调NK细胞中的PD-L1表达水平(图9),而NK细胞表达的PD-L1与PD-L1抗体结合后,可通过p38/NFKB通路激活NK细胞并上调PD-L1表达。NK细胞表面更多的PD-L1分子则可以接受更多的抗体结合,进一步激活...
图8 丁酸盐通过激活PPARα阻止NF-kB介导的M1样极化和心肌细胞凋亡 8. 通过PD-1/PD-L1抑制剂下调CYP4X1可使PPARα失活,并在结肠巨噬细胞中形成正反馈环 检测了CYP4X1在结肠巨噬细胞中的表达。如图9A所示,BMS-1(5和10 mg/kg)显著降低了结肠巨噬细胞CYP4X1的表达。与对照组相比,BMS-1(5和10 mg/kg)处...
通过使用不同的选择性抑制剂分别对AKT通路上下游的各蛋白进行抑制,作者证实了肿瘤细胞通过PI3K/AKT/NFKB通路激活NK细胞,并上调NK细胞中的PD-L1表达水平(图9),而NK细胞表达的PD-L1与PD-L1抗体结合后,可通过p38/NFKB通路激活NK细胞并上调PD-L1表达。NK细胞表面更多的PD-L1分子则可以接受更多的抗体结合,进一步激活...
NF-κB/p65程序性死亡[蛋白]-1程序性死亡[蛋白]配体-1相关性背景与目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中NF-κB通路激活为重要发病机制,PD-1/PD-L1通路活化也与其相关,且NF-κB/p65,程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1),程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ...
结果表明虽然在对照细胞中MMC能够诱导p65、MHC-I和PD-L1的表达,但p65的敲除可以减弱MMC对MHC-I和PD-L1的上调的诱导。NF-kB/p65转录的激活需要TNF-α。为了验证MMC诱导的MHC-I和PD-L1上调与p65是否激活的关系,采用MMC或TNF-α处理H460/H1299细胞,检测处理后细胞中MHC-I和PD-L1的p65磷酸化和表达。结果发现SC...
水显著下降(P <0.05)㊂结论:脓毒血症患者体内PMN 凋亡延迟,与PD⁃L1表达呈显著负相关,提示PD⁃L1可能是调控脓毒血症PMN 延迟凋亡的重要分子㊂在脓毒血症大鼠模型中,沉默PD⁃L1基因能够改善脓毒血症大鼠PMN 的凋亡延迟,其机制可能与抑制脓毒血症大鼠PMN 中的PKC⁃α⁃NF⁃κB 信号通路激活有关...