过表达RB-N(与p65相互作用的RB的区域)亦可降低PD-L1 mRNA和蛋白水平,且这种作用可被S249/T252位点A突变明显削弱(Fig. 5H, I),以上结果表明,CDK4/6介导的RB磷酸化在其对PD-L1表达的抑制中具有重要的作用。此外,RB-N-p65结合基序的小分子...
在异种移植和同源小鼠模型中,PARPi联合抗PD-L1较单药显著提高疗效[19]。 我们探索了在PARPi基础上加用MEKi(联合或不联合抗PD-L1)增强抗肿瘤活性的潜力。 材料和方法(-) 支持材料和图S1提供了支持启动临床研究的细胞活力和caspase-3/caspase-7检测、免疫印迹分析及小鼠动物研究的方法学与结果。后续开展的多中心、...
在小鼠肿瘤模型中也证明,用PD-1抗体进行免疫治疗的同时,激活NF-kB信号通路进行联合治疗,可以显著提高免疫治疗的效果。 非经典的NF-κB通路富含能生成IL-12的树突细胞,这一通路在抗PD-1治疗中是必须的,并且治疗过程中激动该通路能够增强肿瘤侵润树突细胞的IL-12生成。 小结 通过研究肿瘤微环境下免疫治疗的直接与...
在所有的免疫治疗方式中,最广泛的研究对象属于ICIs,特别是抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)或其配体(PD-L1)。Tese抗体阻断PD-1和PD-L1的结合,从而激活针对肿瘤细胞[223]的免疫细胞。因此,PD-L1高表达的肿瘤对抗pd-(L)1抗体有更高的应答。此...
研究结论和讨论部分指出,该研究发现了 NF1 调节免疫检查点蛋白 PD-L1 的新机制。NF1 通过直接结合 PD-L1,负向调节其细胞表面表达和分泌。NF1 缺失会导致黑色素瘤细胞表面和分泌的 PD-L1 增加,进而介导 PD-1 结合,使肿瘤细胞对 T 细胞杀伤产生抗性,而抗 PD-1/PD-L1 阻断剂能够逆转这一过程。这一机制为...
内PKC⁃α㊁磷酸化NF⁃κB 水平增加,转染PD⁃L1siRNA 后大鼠PMN 内PKC⁃α㊁磷酸化NF⁃κB 水显著下降(P <0.05)㊂结论:脓毒血症患者体内PMN 凋亡延迟,与PD⁃L1表达呈显著负相关,提示PD⁃L1可能是调控脓毒血症PMN 延迟凋亡的重要分子㊂在脓毒血症大鼠模型中,沉默PD⁃L1基因能够改善脓毒...
有趣的是,CHI3L1与放线菌素α4(ActinAlpha4,ACTN4)和NFKB1结合,并通过促进胶质瘤细胞中的NF-κB亚单位核转位来增强NF-κB信号通路。此外,CHI3L1被释放到肿瘤微环境(TME)中,并与肿瘤相关巨噬细胞上表达的CD44相互作用,激活AKT途径,从而促进M2巨噬细胞的极化。此外,CHI3L1与CD274(PD-L1)和HAVCR2(LAG3)等免疫...
Lipopolysaccharide (LPS) as an important inflammatory mediator activates the innate/adaptive immune system. The existence of LPS in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has been reported, however, its biological function in PDAC remains unclear. Here,
In the subsequent mechanism investigation, we found that IFI16 activated STING-TBK1-mediated immunoregulation, and subsequently activated downstream NF-kB pathway, which interacted with the proximal region of PD-L1 promoter to facilitate PD-L1 expression. In conclusion, we found that IFI16 positively ...
3.本技术涉及nf-kb转位测定以及此类测定在预测malt1(粘膜相关淋巴组织淋巴瘤转位蛋白1)抑制剂的功效和设计在受试者中治疗的方法方面的用途。具体地,本技术涉及用于通过测量受试者的经刺激的外周血单核细胞(pbmc)中nf-κb核转位的抑制来评估受试者中malt1抑制剂的药效学效应的测定。