过表达RB-N(与p65相互作用的RB的区域)亦可降低PD-L1 mRNA和蛋白水平,且这种作用可被S249/T252位点A突变明显削弱(Fig. 5H, I),以上结果表明,CDK4/6介导的RB磷酸化在其对PD-L1表达的抑制中具有重要的作用。此外,RB-N-p65结合基序的小分子...
NF-κB抑制剂广泛应用于各种临床环境,用于治疗肿瘤、糖尿病和其他疾病。这些药物通过不同的机制抑制NF-κB通路。非甾体抗炎药选择性抑制IκB抑制NF-κB的活化。Dexamethasone通过直接偶联RelA亚基抑制NF-κB,阻断其功能活性。thalidomide等IMiD药物通过抑制NF-κB下游的转录功能来发挥作用。 单克隆抗体,包括抗PD-L1、抗...
在所有的免疫治疗方式中,最广泛的研究对象属于ICIs,特别是抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)或其配体(PD-L1)。Tese抗体阻断PD-1和PD-L1的结合,从而激活针对肿瘤细胞[223]的免疫细胞。因此,PD-L1高表达的肿瘤对抗pd-(L)1抗体有更高的应答。此...
在小鼠肿瘤模型中也证明,用PD-1抗体进行免疫治疗的同时,激活NF-kB信号通路进行联合治疗,可以显著提高免疫治疗的效果。 非经典的NF-κB通路富含能生成IL-12的树突细胞,这一通路在抗PD-1治疗中是必须的,并且治疗过程中激动该通路能够增强肿瘤侵润树突细胞的IL-12生成。 小结 通过研究肿瘤微环境下免疫治疗的直接与...
内PKC⁃α㊁磷酸化NF⁃κB 水平增加,转染PD⁃L1siRNA 后大鼠PMN 内PKC⁃α㊁磷酸化NF⁃κB 水显著下降(P <0.05)㊂结论:脓毒血症患者体内PMN 凋亡延迟,与PD⁃L1表达呈显著负相关,提示PD⁃L1可能是调控脓毒血症PMN 延迟凋亡的重要分子㊂在脓毒血症大鼠模型中,沉默PD⁃L1基因能够改善脓毒...
diABZI+BMS-1组细胞和肿瘤组织PD-1,PD-L1蛋白表达均降低(P<0.05).结论激活STING/TBK1/NF-κB和阻断PD-1/PD-L1信号均可促进脾脏淋巴细胞中CD_(8)^(+)T细胞活化及对肿瘤组织的浸润,提高其对肺癌细胞的杀伤力,减轻肺癌细胞的免疫逃逸,而激活STING可增加PD-1和PD-L1表达,并增强PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤...
程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1, PD-1)和程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PDL1)是目前研究较多的肾脏肿瘤生物标志物, 其主用作用机制是PDL1-PD1途径的损伤从而导致肿瘤细胞逃避T细胞免疫[42]. 针对PD1和PDL1的抗肿瘤药物治疗反应也由于免疫微环境的异质性而呈现出明显...
2.1 结直肠癌组织和细胞APE1、PD-L1表达 APE1主要定位于细胞质和细胞核,阳性细胞呈棕黄色;PD-L1主要定位于细胞质,阳性细胞呈褐色(图1A);结直肠癌组织APE1、PD-L1表达强度明显高于癌旁组织。染色评分显示结直肠癌组织APE1、PD-L1阳性染色评分均明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(均P<0.01,图1B～C)。相关...
有趣的是,CHI3L1与放线菌素α4(ActinAlpha4,ACTN4)和NFKB1结合,并通过促进胶质瘤细胞中的NF-κB亚单位核转位来增强NF-κB信号通路。此外,CHI3L1被释放到肿瘤微环境(TME)中,并与肿瘤相关巨噬细胞上表达的CD44相互作用,激活AKT途径,从而促进M2巨噬细胞的极化。此外,CHI3L1与CD274(PD-L1)和HAVCR2(LAG3)等免疫...
AKT/NF-kB通路调控PD-L1表达.通过动物药物实验揭示TGM2沉默联合PD-1抑制剂治疗可有效减缓小鼠肿瘤生长,提出TGM2是抗PD-1/PD-L1治疗的潜在协同靶点.研究结论(1)... 刘荆恺 - 《北京协和医学院》 被引量: 0发表: 2021年 新型NF-κB抑制剂硫酸寡糖JG3的抗肿瘤作用及其机制研究 JG3是一个新型的海洋来源的寡...