此外,LH05可能通过改变趋化因子和受体信号平衡来调节TME,从而达到抗肿瘤免疫反应。CXCL9和CXCL10是促进免疫细胞向TME迁移并给肿瘤带来“热量”的关键因子,LH05治疗导致Cxcl9和Cxcl10表达显著增加。IL-15通过涉及XCL1、IFN-g、CXCL9和CXCL10的细胞因子网络促进肿瘤内免疫细胞功能。综上所述,在到达TME后,LH05通过...
为了弄清楚tPD-L1是如何抑制IFN-I信号,作者对4T1 WT和KO PD-L1的肺组织做了单细胞测序,惊奇地发现差异表达的基因很多都是源于巨噬细胞转录活动增加,而对CTL转录组影响很小,并发现tPD-L1的减少可显著增加髓细胞中趋化因子Cxcl9和Cxcl10的表达,两者都是CXCR3的配体,作为IFN-I的下游,促进T细胞肿瘤浸润。接...
在M2循环阶段,TAMs和T调节细胞作为促转移剂,其中T调节细胞减少并抑制循环中的NK细胞和T细胞,这允许转移细胞存活。虽然细胞毒性T细胞和NK细胞识别并杀死癌细胞,M1 TAM细胞产生CXCL9、IL-6和IL-12来表达iNOS并通过产生一氧化氮直接破坏肿瘤细胞。在转移生态位阶段,...
然后,研究者使用三分位数对患者进行二分类,通过Kaplan-Meier对T3类和T1/2类进行比较分析。结果发现,虽然阿替唑单抗在三个B细胞特征中都观察到OS改善的趋势,但只有浆细胞信号显著(图4A-4D);并且无论是生发中心B细胞、滤泡B细胞,还是tGE8特征(IFNG、 CXCL9、CD8A、GZMA、GZMB、CXCL10、PRF1和TBX21),都...
淋巴细胞趋化因子CXCL9/10/11/13在NMF3中富集,粒细胞趋化因子CXCL1/5/6/8则在NMF4中富集,而在成纤维细胞和内皮细胞中高度表达的CCL14、CXCL14和CX3CL1则富集于NMF2中。基于上图总结的NMF亚型分子特征,可以制定有针对性的治疗方...
目前,除了PD-L1,肿瘤突变负荷(TMB)、循环肿瘤 DNA(ctDNA)、基于RNA-Seq的免疫相关评分(例如:效应T细胞的CXCL9、CXCL10表达,IFNα、IFNγ)等,多项研究正在进行,期待这些研究能带来更确切的结论。有句话是这样说的,日久见人心,患难见真情。PD-L1抑制剂和UC之间的坎坷,反而能促使我们去更深入的探索...
Olink®蛋白质组学接近延伸分析证实,治疗后CXCL10和血浆中游离的PD-L1浓度增加,以及其他IFN相关细胞因子和免疫调节蛋白(包括颗粒酶B和颗粒酶H)的增加(图5f)。此外,在一名54岁女性患者中观察到INCB086550的初步临床活性,即在INCB086550治疗的第24周,靶病变体积减少(图5g)。 总结:INCB086550被确定为PD-1/PD-L1...
引发免疫刺激的肿瘤微环境:RNA-seq 分析显示,联合治疗诱导了细胞因子 - 细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路等信号通路的富集,增加了趋化因子 CXCL9 和 CXCL10 的表达,促进了先天免疫和适应性免疫反应,营造了免疫刺激的肿瘤微环境 。 综合研究结论和讨论部分,放疗联合 PD-L1 抑制剂在 ESCC 小鼠模型中展现出了...
IL-15通过涉及XCL1、IFN-g、CXCL9和CXCL10的细胞因子网络促进肿瘤内免疫细胞功能。综上所述,在到达TME后,LH05通过ILR释放激活免疫反应,导致CD8+T和NK细胞的募集,促进其扩张和细胞毒性,并诱导th-1型细胞因子的分泌,从而发挥强大的抗肿瘤免疫作用。 同时,研究者使用了另外一种“冷”肿瘤模型U251胶质母细胞瘤,用...
他们发现,这些患者存在JAK1/2纯合子功能丧失突变,这导致即使在IFN-γ存在的情况下,PDL1的表达也不足,使得阻断PD1和PDL1的相互作用是无效的。此外,JAK1/2控制趋化因子(如CXCL9、CXCL10和CXCL11) 的表达,这些趋化因子可以有效地吸引T细胞。因此,JAK1功能缺失突变的肿瘤缺乏T细胞浸润是合理的。