在M2循环阶段,TAMs和T调节细胞作为促转移剂,其中T调节细胞减少并抑制循环中的NK细胞和T细胞,这允许转移细胞存活。虽然细胞毒性T细胞和NK细胞识别并杀死癌细胞,M1 TAM细胞产生CXCL9、IL-6和IL-12来表达iNOS并通过产生一氧化氮直接破坏肿瘤细胞。在转移生态位阶段,...
为了弄清楚tPD-L1是如何抑制IFN-I信号，作者对4T1 WT和KO PD-L1的肺组织做了单细胞测序，惊奇地发现差异表达的基因很多都是源于巨噬细胞转录活动增加，而对CTL转录组影响很小，并发现tPD-L1的减少可显著增加髓细胞中趋化因子Cxcl9和Cxcl10的表达，两者都是CXCR3的配体，作为IFN-I的下游，促进T细胞肿瘤浸润。接...
多谈心，才能相互了解的更多 目前，除了PD-L1，肿瘤突变负荷（TMB）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）、基于RNA-Seq的免疫相关评分（例如：效应T细胞的CXCL9、CXCL10表达，IFNα、IFNγ）等，多项研究正在进行，期待这些研究能带来更确切的结论。有句话是这样说的，日久见人心，患难见真情。PD-L1抑制剂和UC之间的坎坷，反...
研究发现,放射治疗可直接损伤肿瘤细胞的DNA,刺激新的抗原产生,上调肿瘤微环境中趋化因子CXCL10和CXCL16的表达水平,促进细胞毒性T淋巴细胞向肿瘤迁移,增强靶细胞表面PD-L1的表达,提高抗PD-L1治疗的效果。此外,树突状细胞的PD-L1表达是肿瘤中T细胞免...
研究发现,放射治疗可直接损伤肿瘤细胞的DNA,刺激新的抗原产生,上调肿瘤微环境中趋化因子CXCL10和CXCL16的表达水平,促进细胞毒性T淋巴细胞向肿瘤迁移,增强靶细胞表面PD-L1的表达,提高抗PD-L1治疗的效果。此外,树突状细胞的PD-L1表达是肿瘤中T细胞免疫的关键调节因子,局部高剂量照射导致肿瘤相关树突状细胞的活化,进而...
他们发现,这些患者存在JAK1/2纯合子功能丧失突变,这导致即使在IFN-γ存在的情况下,PDL1的表达也不足,使得阻断PD1和PDL1的相互作用是无效的。此外,JAK1/2控制趋化因子(如CXCL9、CXCL10和CXCL11) 的表达,这些趋化因子可以有效地吸引T细胞。因此,JAK1功能缺失突变的肿瘤缺乏T细胞浸润是合理的。
为了评估组合疗法在其他肿瘤类型中的作用，作者使用了小鼠胶质瘤细胞GL261 原位移植模型，可以显著增加干细胞样CD8+ T细胞和效应CD8+ T细胞，与RT5模型类似，从经抗PD-L1治疗的肿瘤中分离出的髓样细胞中抗原加工和呈递基因以及趋化因子Cxcl9和Cxcl10增加，同样，组合疗法对CD8+ T细胞的抑制作用显著降低。总之，这项...
UMAP图(单细胞分析中的一种细胞聚类方式)显示了T细胞簇的时间变化,并显示CD8-CXCL13在接受抗PD-L1治疗后细胞毒性增强。研究人员们联合使用单细胞测序方法揭示了抗PD-L1治疗后TNBC的动态免疫细胞改变,为预测肿瘤患者靶向治疗的效果提供了新的依据。什么是PD-1和PD-L1...
他们发现,在对ICB联合治疗敏感的患者中,其肿瘤微环境显著富集了高表达CXCL9和CXCL10的促炎性巨噬细胞,且这些细胞与CXCL13+T细胞存在显著正相关性。CXCL9和CXCL10有助于募集T细胞到肿瘤微环境中,而T细胞分泌IFN-γ和TNF反过来促进CXCL9和CXCL10的表达。这表明促炎性巨噬细胞与杀伤性CXCL13+T细胞之间存在正反馈信号...
图2a,b表明,LSD1在GC组织中过表达,与CD8呈负相关(图2c),而CXCL9和CXCL10在GC组织中几乎不表达(补充图未展示)。由于抑制LSD1刺激抗肿瘤免疫,增强PD-1/PD-L1阻滞剂在乳腺癌和黑色素瘤中的抗肿瘤疗效,而PD-L1是免疫治疗的有效靶点,可通过结合PD-1抑制T细胞激活,我们推测LSD1可能主要通过抑制PD-L1激活和增殖...