病情分析:PD-L1免疫治疗可能会出现耐药性,这是治疗过程中需要关注的问题。 1.初始耐药:部分患者在接受PD-L1免疫治疗时可能对治疗无反应,这种现象称为初始耐药。研究显示,约有40-60%的患者在初期治疗中未能取得预期效果。 2.获得性耐药:一些患者起初对PD-L1治疗有效,但随着时间的推移,肿瘤可能产生抗性,这就是获得...
由于PD-1/PD-L1单药治疗的有效率有时候不高,解决办法之一是将它们和其他疗法联用,比如化疗、CTLA-4抑制剂等。这样的方案让病人的获益期延长了些,但遗憾的是大多数患者最终还是会耐药。耐药可以分为两种形式:· 原发性耐药:从一开始就对免疫治疗没什么反应。· 获得性耐药:最开始对免疫治疗有反应,但是一...
然而,免疫治疗耐药后的治疗策略尚不明确。近些年,随着不同靶点的免疫治疗药物问世,有学者尝试在不同药物之间进行切换治疗,以解决耐药问题。 此前,JOURNAL OF LIVER CANCER上发布了一篇案例,关于肝癌一线PD-L1单抗免疫联合治疗失败后,后线再次挑战其他免疫治疗药物,疗效几乎达完全缓解(CR)的真实病例。医学界肿瘤频道特整...
最后,最近发现TEX含有免疫检查点蛋白,如PD-L1、TIM-3或CD73/CD39,这表明其在ICI耐药中具有潜在功能。 外泌体和免疫检查点 外泌体与PD-L1 最近的临床研究表明,PD-L1在多种癌症(胃癌、乳腺癌、胰腺癌、口腔食管癌、HNSCC、NSC...
PD-1/PD-L1临床试验的新兴趋势 根据CRI对PDx试验领域的最新概述,PDx试验出现了几个新趋势。其中一个趋势是越来越多的试验开始纳入具有PDx耐药史的患者,这一纳入标准的变化反映了对PDx耐药患者的关注增加。经分析发现,自2018年以来,纳入具有PDx治疗经历患者的试验数量呈持续上升趋势,在2022年启动的新PDx试验中,比例为...
免疫检查点(PD-1/PD-L1)抑制剂单药以及和化疗等的联合治疗,已成为晚期肺癌一线的标准治疗方案,近20%的患者在5年时间处于稳定状态,也意味着临床治愈。免疫治疗与其他抗肿瘤药物一样,难以避免耐药的发生,考虑到免疫细胞/肿瘤细胞相互作用的特点,在临床上表现为原发性耐药性、获得性耐药: 原发性耐药:临床...
著名免疫学专家陈列平教授曾经指出,部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药,是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体,免疫学上称为抗抗体。也就是说患者不是对这个靶点耐药了,还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗,再换另一种来源的此类药...
PD-L1耐药,四线治疗联合用药,肿瘤几乎完全缓解?这则病例值得一学 HCC患者四线治疗过程,最终近达CR 撰文| 小隐 近年来,免疫药物治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效已在多项试验中得到证实。比如,在IMbrave150研究结果显示,阿替利珠单抗联合贝...
异常上调的PD-L1表达和缺乏PD-L1都会导致PD-1/PD-L1抑制剂无效(图2)。 图2 PD-L1耐药的关键机制 ① 转录因子Yin Yang 1(YY1)诱导的PD-L1表达上调触发NOD-,LRR-和含吡啶结构域的3(NLRP3)炎性小体,通过HSP70-TLR4信号和非规范的WNT配体促进肿瘤Wnt5α表达激活YAP途径以诱导趋化因子(CXC基序)受体2(CXCR2...
PD-1/PD-L1通路阻断是一种非常有前途的治疗方法,在广泛的癌症患者中显示出持久的抗肿瘤反应和缓解。此前有研究表明,治疗性PD-L1抗体在阻断PD-1/PD-L1信号通路方面被认为比PD-1抗体更有效。但是,目前关于PD-1抑制剂在疾病进展后使用PD-L1抑制剂的有效性和安全性的数据仍然有限。 近日,中南大学附属湘雅医院的...