由于PD-1/PD-L1单药治疗的有效率有时候不高,解决办法之一是将它们和其他疗法联用,比如化疗、CTLA-4抑制剂等。这样的方案让病人的获益期延长了些,但遗憾的是大多数患者最终还是会耐药。耐药可以分为两种形式:· 原发性耐药:从一开始就对免疫治疗没什么反应。· 获得性耐药:最开始对免疫治疗有反应,但是一...
免疫检查点(PD-1/PD-L1)抑制剂单药以及和化疗等的联合治疗,已成为晚期肺癌一线的标准治疗方案,近20%的患者在5年时间处于稳定状态,也意味着临床治愈。免疫治疗与其他抗肿瘤药物一样,难以避免耐药的发生,考虑到免疫细胞/肿瘤细胞相互作用的特点,在临床上表现为原发性耐药性、获得性耐药: 原发性耐药:临床...
PDx疗法是一种革命性的癌症免疫治疗手段,它所针对的靶点是PD-1及其配体PD-L1——这些蛋白质在调节免疫系统中发挥着关键作用。PDx疗法通过阻断PD-1和PD-L1之间的交互作用,激活免疫系统对抗癌细胞。自从2014年美国FDA批准其首个PDx疗法帕博利珠单抗以来,相关疗法的研发迅猛发展,众多PDx疗法相继获批,其适应症范围也在不...
在一项37例PD-1抗体单药耐药的恶黑患者,采用CTLA-4抗体Yervoy联合PD-1抗体Opdivo,获得了有效率21%,疾病控制率33%,一年生存率55%的结果。而此次AACR大会,一项O+Y加件吉西他滨的2期研究试验NIBIT-ML1公布,直指PD-1/PD-L1耐药,又提供新的解决思路。令人期待! PD-1耐药后,先穿插其他治疗,之后再重新启用PD-1...
PD-1/PD-L1通路阻断是一种非常有前途的治疗方法,在广泛的癌症患者中显示出持久的抗肿瘤反应和缓解。此前有研究表明,治疗性PD-L1抗体在阻断PD-1/PD-L1信号通路方面被认为比PD-1抗体更有效。但是,目前关于PD-1抑制剂在疾病进展后使用PD-L1抑制剂的有效性和安全性的数据仍然有限。 近日,中南大学附属湘雅医院的...
PD-L1耐药,四线治疗联合用药,肿瘤几乎完全缓解?这则病例值得一学 HCC患者四线治疗过程,最终近达CR 撰文| 小隐 近年来,免疫药物治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效已在多项试验中得到证实。比如,在IMbrave150研究结果显示,阿替利珠单抗联合贝...
1、PD1/PD-L1是否会耐药? 从2006年PD-1抗体在欧美启动临床试验起,已有15%-20%的患者出现了耐药。但克服耐药的关键,主要是两点:(1)PD-1/PD-L1药物可以通过对耐药部位,进行重新穿刺活检,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制...
著名免疫学专家陈列平教授曾经指出,部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药,是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体,免疫学上称为抗抗体。也就是说患者不是对这个靶点耐药了,还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗,再换另一种来源的此类药...
挽救免疫耐药,放大免疫疗效, PD-1/PD-L1的绝佳搭档! 有别于免疫检查点PD-1/PD-L1的免疫治疗,细胞免疫是利用体内的免疫细胞(T细胞、NK细胞、肿瘤浸润T细胞TIL等)进行体外抽提扩增,回输体内增加免疫疗效。是免疫治疗的另一大派系。理论上与目前专注于T细胞功能...
实验显示,组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(SETD7)是唯一可上调PD-L1 K162甲基化的酶,而敲除SETD7基因或该基因发生突变,以及异常的白介素-6(IL-6)信号,均会影响到PD-L1 K162的甲基化,进而影响PD-1/L1相互作用,最终减弱抗肿瘤免疫应答;但SETD7过度表达,却会触发肿瘤对PD-L1抑制剂的治疗耐药。