近年来,免疫疗法改变了癌症的治疗模式,抗PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂(ICIs)在癌症治疗中的重要性日益增加,大大改善了患者的预后和生存率。然而,虽然患者通常对免疫治疗反应良好,但一定比例的患者出现了对这些治疗的耐药性。 肿瘤耐药性非常复杂,涉及不同的机制,其中外泌体是几乎所有细胞(包括肿瘤细胞)分泌的囊泡...
2022年10月11日，浙江大学蔡志坚团队在《Cellular & Molecular Immunology》在线发表了研究论文，该研究表明肿瘤细胞外囊泡通过诱骗抗PD-L1调节抗PD-L1治疗耐药性。研究发现PD-L1+ TEVs在很大程度上诱骗了αPD-L1, TEVs结合的αPD-L1被巨噬细胞更快地清除，导致对肿瘤PD-L1的封锁不足和随后的αPD-L1治疗耐药。
PD-L1是一种蛋白质,可以作为一种“刹车”来控制免疫反应。癌细胞防御肿瘤杀伤性免疫细胞的一种方法是在其细胞表面加载PD-L1。现在,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的一个研究小组报告说,他们已经确定了一种分解肿瘤细胞表面PD-L1的策略,使肿瘤更容易受到免疫攻击。他们的方法与其他现有疗法相结合,可以通过抑制耐...
对两名患者治疗前后肿瘤组织进行RNA测序,未发现与PD-1耐药相关的一些突变基因,比如JAK1/2、B2M、HLA-A/B/C;同时,肿瘤组织中也有CD8/PD-1阳性T细胞。(说明PD-1通路没有问题,耐药原因可能是在PD-L1通路上) 进一步研究,发现存在5种PD-L1的变体片段,都保留了与PD-1结合的部分(使免疫细胞失去行动能力),但其中4...
该团队进一步在LH03结构的基础上,将肿瘤组织特异性酶的底物连接子引入到anti-PD-L1与IL-15/IL-15Rα-sushi domain之间,构建了anti-PD-L1/IL-15免疫细胞因子前药LH05。在多个耐药及难治性小鼠肿瘤模型上,LH05的安全性和抗肿瘤作用...
抗PD-1/L1治疗耐药的非小细胞肺癌,并非无药可用! 肺癌?85%都是非小细胞肺癌! 从病理组织学来看,肺癌主要可分为两种亚型:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中NSCLC约占所有肺癌的85%,SCLC占15%。NSCLC又可分为两种主要类型:非鳞状细胞癌(包括腺癌、大细胞癌和其他亚型)和鳞状细胞癌。腺癌是组织...
免疫检查点阻断对程序性细胞死亡(programmed cell death 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的抑制作用常在各种癌症中诱导肿瘤反应,包括非小细胞肺癌(non–small cell lung cancer , NSCLC)。然而,治疗的耐药现象日益明显,aPD-L1(anti–PD-L1, aPD-L1)抗体治疗的作用机制尚不清楚。
2022年10月11日,浙江大学蔡志坚团队在《Cellular & Molecular Immunology》在线发表了研究论文,该研究表明肿瘤细胞外囊泡通过诱骗抗PD-L1调节抗PD-L1治疗耐药性。研究发现PD-L1+ TEVs在很大程度上诱骗了αPD-L1, TEVs结合的αPD-L1被巨噬细胞更快地清除,导致对肿瘤PD-L1的封锁不足和随后的αPD-L1治疗耐药。通...
【Nature子刊】浙江大学蔡志坚团队发现肿瘤细胞外囊泡调节抗PD-L1治疗耐药性机制,肿瘤,细胞,介导,耐药性,肿瘤细胞
IL-27为一具免疫调节功能的细胞因子,由活化的巨噬细胞与树突状细胞表达,通过多重机制抑制肿瘤微环境内的免疫反应,是造成PD-1与PD-L1免疫疗法抗性的原因之一。IL-27曾被发现于肝细胞癌病患肿瘤上高度表达。 ▲IL-27的作用机制(图片来源:Surface Oncology公司官网) ...