PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,在正常生理状态下,PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号,降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化,从而防止免疫反应的过度扩大,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞会高表达PD-L1,利用其与PD-1的结合来逃避免疫系统的监视和攻击,实现免疫逃逸。 二、...
肿瘤细胞通过大量表达PD—L1与T细胞表面的PD—1特异性结合,抑制T细胞活性,逃避T细胞的攻击,即“免疫逃逸”。为探究泛素化酶USP2(USP2基因表达产物)对PD—L1介导的肿瘤免疫逃逸的影响,研究人员进行相关实验,请回答下列问题。 (1)人体免疫系统主要通过 细胞介导的 (选用“体液/细胞”作答)免疫清除癌细胞,这体现了免...
肿瘤细胞通过表达PD-L1分子,与活化态的T淋巴细胞产生的PD—1特异性结合,从而抑制T淋巴细胞持续活化,来逃避T淋巴细胞的杀伤,称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示: 图示说明:①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合,刺激T细胞活化;②活化的T细胞合成淋巴因子IFN-γ;③长时间处于活化状态的T细胞会产生PD-1,同时,...
自噬还通过降低 MHC-I 和抗原呈递的表面水平来诱导胰腺癌的免疫逃逸。 在该研究中,研究人员揭示了TRIM14对肿瘤免疫逃逸的作用机制。TRIM14通过招募去泛素化酶USP14,削减PD-L1的K63-链接的泛素化,从而阻止PD-L1与自噬受体p62的结合,...
PD-1/PD-L1抑制剂 免疫检查点(immune checkpoints)是调节免疫系统的关键分子,它们通过控制免疫反应的强度和持续时间,维持免疫系统的平衡。这些检查点通常起到“刹车”作用,防止免疫系统过度活跃,从而避免对自身组织的攻击,维持免疫耐受。 早在20世纪90年代,免疫学家James P. Allison和Tasuku Honjo分别发现了T细胞上的...
外泌体PD-L1是ICBs无效的关键 肿瘤有很多免疫逃逸的机制,这也是肿瘤难以克服的原因所在。免疫检查点抑制剂(ICBs),特别是PD-1与PD-L1抑制剂的问世并成功商业化运用,促进了肿瘤免疫治疗的巨大进步。但截止到目前,能够享受到抗PD-(L)1单抗治疗起效的患者还是少数,并且有很大比例的患者也会产生免疫耐药现象。这其中的...
在肝棘球蚴病的研究中,发现程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡配体1(PD-1 ligand,PD-L1) 作为一对免疫负性共刺激分子,其PD-1/PD-L1信号通路可诱导机体组织免疫耐受,负向调控宿主的免疫反应,参与肝棘球蚴病的免疫逃逸。据研究[6]表明,阻断该通路,可减少T淋巴细胞的凋亡及耗竭,增强机体的...
因此，调节胆固醇水平被认为是抗癌和提高免疫治疗效果的“潜力股”。如此来看，胆固醇与人体细胞之间的平衡着实是十分微妙。中国科学院的欧阳波、温茂荣与天津医科大学的王树清等人合作，揭示胆固醇在调节细胞表面PD-L1水平的过程中具有独特作用，为癌症治疗药物的开发提供了新见解。他们发现，胆固醇可以与PD-L1跨膜结构域上...
某些肿瘤细胞表面的PD-L1与细胞毒性T细胞(CTL)表面的PD-1结合能抑制CTL的免疫活性,导致肿瘤免疫逃逸。免疫检查点疗法使用单克隆抗体阻断PD-Ll和PD-1的结合,可恢复CTL的活性,用于肿瘤治疗。为进一步提高疗效,研究者以黑色素瘤模型小鼠为材料,开展该疗法与化疗的联合治疗研究。部分结果见图。 回答下列问题: (1)据图...
外泌体中的PD-L1可协助肿瘤细胞进行免疫逃逸,外泌体在肿瘤的发生发展过程中又罪加一等。其实在去年10月份,Nature上就有篇文献讲述了黑色素瘤细胞分泌的外泌体上携带PD-L1,可抑制CD8阳性T细胞的功能,促进肿瘤的生长。说明外泌体中PD-L1在肿瘤诊断、...