免疫检查点阻断可以抑制这种信号作为肿瘤患者的有效治疗策略。近年来,PD-1或PD-L1阻断免疫疗法在包括血液系统恶性肿瘤在内的多种癌症中表现出前所未有的临床疗效,支持了 PD-1和 PD-L1 在免疫抑制中的重要作用 前言 免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,主要通过调节免疫强度维持机体正常免疫功能[1]。
此前有报导mTORC1可以调节GSDMD介导的细胞焦亡途径,作者用mTORC1/2抑制剂AZD2014处理荷瘤的野生型小鼠及Gsdmd-/-小鼠,结果表明阻断GSDMD介导的细胞焦亡途径可提高PD-L1的抗肿瘤效果。 图5 药物抑制GSDMD结合PD-L1抑制剂处理显著提高抗肿瘤免疫效果 结论 本研究发现APC中的GSDMD缺失可显著提高PD-L1阻断介导的CD8 T细胞...
研究展示了 Autogene cevumeran 作为个体化新抗原特异性 mRNA 疗法在晚期实体瘤患者中的可行性、耐受性和免疫原性,其免疫原性令人期待,且在部分患者中观察到了临床疗效。鉴于早期癌症可能具有较低的肿瘤负荷、较少的克隆异质性和更易被...
抑制PD-1信号通路已被证明是一种非常有效的用于治疗肿瘤的策略,近年来多个针对PD-1和PD-L1的治疗性抗体,也被称为免疫检查点阻断疗法(immune checkpoint blockade, ICB), 已被批准用于治疗多种癌症,但目前仍有不少癌种对其缺乏应答,比如卵巢癌对ICB的反应仅为6-22%。如何提高ICB应答率目前仍然是一个巨大的未被...
图1 能量状态调节PD-L1蛋白的丰度 生酮饮食增强抗CTLA-4免疫检查点阻断的效果 由图2可知,仅生酮饮食可适度延缓体内肿瘤生长,但没有小鼠最终存活,而仅抗CTLA-4抗体导致12例实验小鼠最终存活5例(图2A、B)。值得注意的是,生酮饮食和...
程序性细胞死亡受体,(PD-1)和配体PD-L1信号通路在免疫检查点监控保护自身免疫上扮演重要的角色,越来越多的科学研究也表明,PD-1信号也被肿瘤细胞用于逃避抗肿瘤免疫。 最近使用抗PD-1和PD-L1的单克隆抗体在一些类型的癌症病人中展现了前所未有的良好反应,但是很遗憾,只有一部分被治疗的病人能够响应目前的免疫疗法,...
(3)某肿瘤细胞表面的PD-L1与细胞毒性T细胞(CTL)表面的PD-1结合能抑制CTL的免疫活性,故应该将化疗药物与PD-L1 单克隆抗体结合在一起,即方案一的偶联物既可阻断PD-1与PD-L1 结合,恢复CTL的活性,又使化疗药物靶向肿瘤细胞。 反馈 收藏
基于PD-1/PD-L1免疫检查点阻断的肿瘤免疫疗法已经广泛应用于临床,在部分肿瘤患者中表现出显著疗效。PD-1分子是CD28超家族的共抑制受体,广泛表达于T细胞、B细胞和髓系细胞等;PD-L1分子是PD-1的配体,常表达于淋巴细胞、抗原呈递细胞和内皮细胞等。正常情况下,PD-1与PD-L1结合能够抑制免疫相关细胞因子如白介素-2...
摘要:阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1 (PD-1) 或程序性死亡受体配体-1 (PD-L1) 可以增强效应 T细胞的抗肿瘤活性。然而, 许多患者对 PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略。本研究构建了具有基质金属蛋白酶 (MMPs) ...
PD-1/PD-L1、CTLA-4等第一代免疫检查点抑制剂研究方兴未艾,新一代免疫治疗靶点赛事已开启。TIGIT抑制剂Tiragolumab联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗率先取得了亮眼成绩,两代ICI结合擦出了哪些火花? 专家简介 周彩存教授 同济大学附属上海肺科医院肿瘤科主任、同济大学医学院肿瘤研究所所长。中国临床肿瘤学会执行委员、中...