该研究发现，PD-L1在衰老细胞中异质性表达，PD-L1阳性衰老细胞会随着年龄的增长而不断在体内积累。通过PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法来清除PD-L1阳性的衰老细胞，或将成为一种颇具前景的抗衰老治疗策略。近些年来，肿瘤免疫治疗的兴起，为人类彻底攻克“万病之王”——癌症带来了新的曙光。其中，免疫检查点阻断疗...
免疫检查点阻断 (ICB, Immune checkpoint blockade)，例如用 PD-1 或 PD-L1 的单克隆抗体治疗，在过去十年中促进了癌症免疫治疗的重大进展，通过将T细胞重定向到PD-L1表达的癌细胞成功治疗了多种恶性肿瘤【7】。作者因此评估了PD-1抗体在体内对衰老细胞动力学的影响。对7月龄p16-tdTomato小鼠使用anti-PD-1或同...
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果...
肿瘤免疫治疗的概念兴起好像也就是这几年的事儿,诸多企业在争抢的免疫检查点(PD-1/PD-L1)抑制剂、热议的CAR-T疗法,这才让大众把视线聚焦到这种潜力无限的“新兴”疗法上。 其实不然,在癌症的治疗史上,免疫治疗已经有百年以上的沉淀,实际上它才是第一个非手术的癌症疗法。 胆大的年轻人 1890年,一位名叫Eliz...
一般而言,1级-2级不良反应无需住院治疗,患者无症状或症状轻微;3级不良反应需住院治疗,患者出现显著症状或症状持续加重;4级不良反应需考虑收入重症监护病房治疗,患者出现威胁生命的症状或体征(表5)。 二、irAE的治疗 1. 一般原则 ①...
然而多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1, 肿瘤细胞表达的PD-L1, 可与相应淋巴细胞表面的PD-1结合, 抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放, 并诱导淋巴细胞凋亡, 导致肿瘤细胞发生免疫逃逸。因此,阻断PD-1/PD-L1通路可以增强淋巴细胞活性以达到肿瘤免疫治疗的效果。 PD-1/PD-L1免疫抑制剂抗肿瘤原理 肿瘤细胞上的PD-L1...
既往人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上,而PD-1表达在T细胞表面,因此PD-L1抗体保留Fc段效应功能(ADCC,CDC,ADCP等效应),不仅可以阻断这一信号通路,同时也可以进一步杀伤肿瘤细胞,增强疗效。然而随着对于免疫微环境了解的不断深入,人们发现,PD-L1不仅仅表达在肿瘤细胞表面,在T细胞,树突细胞,巨噬细胞等表面均有表达,甚至...
在过去几年中取得了很大的临床进展,特别是在过继细胞转移治疗和免疫检查点阻断(ICB)的应用领域。靶向PD1/PDL1的ICB疗法已被批准用于多种不同的实体肿瘤治疗,并于2018年获得诺贝尔生理学或医学奖。 然而,抗PD1/PDL1治疗的临床数据显示其应答率有限。大量患者遭受原发耐药,对PD1/PDL1治疗没有应答,一些应答者在最初...
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂则是通过利用PD-1、PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,恢复T细胞的免疫杀伤功能,从而发挥良好的治疗效果5。 “鱼与熊掌可兼得”——肺癌新杀手PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂兼具疗效与安全性 肺癌作为我国最常见的恶性肿瘤,在患者中的发病率和死亡率都是第一,男性患者发病和...
PD-1/PD-L1检查点阻断剂(PD-1/PD-L1 checkpoint blockades)对实体肿瘤的治疗已有明显的效果。帕博利珠单抗已批准为治疗PD-L1阳性表达的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线药物。由于胶质母细胞瘤(GBM)免疫原性反应较弱、细胞因子和免疫细胞引起的免疫微环境受到抑制,因此PD-1/PD-L1检查点阻断剂治疗GBM未取得突破。