免疫检查点抑制剂可以与PD-1或PD-L1结合,阻断肿瘤细胞对免疫功能的控制,保证T细胞等免疫细胞的功能,重拾T细胞对肿瘤的清除作用。因此,如果肿瘤细胞含有大量的PD-L1,肿瘤患者可能会获益于免疫检查点抑制剂的治疗。免疫疗法可增强患者的免疫系统以帮助其识别并抵抗...
PD-1通过与其配体PD-L1或PD-L2结合,向T细胞传递抑制信号,从而调节免疫反应。PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,在正常生理状态下,PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号,降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化,从而防止免疫反应的过度扩大,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞会高表达P...
“狡猾”的肿瘤细胞就是利用了免疫检查点的特点,肿瘤细胞表面表达PD-L1蛋白,导致T细胞失去杀伤肿瘤细胞的活性,从而实现免疫的逃逸。 图2 PD-1和PD-L1 二、什么是PD-1和PD-L1? PD-1(programmed cell death protein 1)是程序性死亡受体1,是活化的T...
免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,机体在正常抗肿瘤免疫应答情况下,共刺激信号和共抑制信号保持平衡,通过调节自身免疫反应的强度来维持免疫耐受。机体在受到肿瘤侵袭时,通常会阻断免疫检查点信号通路从而抑制自身免疫,给肿瘤细胞的生长和逃逸提供机会。 如何确定各通路中有效的靶点,并开发相应的抗肿瘤药物...
PD-L1作为免疫检查点抑制剂疗效生物标志物,已成功为医学诊断和抗肿瘤治疗的关键靶点。PD-L1 作为免疫检查点抑制剂反应的生物标志物【1】PD-L1与单抗药物临床治疗 靶向治疗通常以PD-L1单抗药物的形式出现,其中包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、恩沃利单抗治疗、舒格利单抗、帕博利珠单抗等。国际顶级医学期刊《NEJM》...
通俗说,免疫检查点是防止T细胞杀疯之后误伤自我而进化出的自我保护的刹车机制。摘得诺奖桂冠的PD-1/PD-L1是T细胞的一个非常重要的免疫检查点通路:当PD-1处于未激活状态时,T细胞可以正常活化和增殖。而当PD-1被激活时,就会启动一系列反应,抑制T细胞活性和增殖。而打开PD-1开关的关键因素之一,就是PD-L1配体。
作为关键的免疫检查点,程序性死亡配体1(PD-L1)通过与其受体-细胞膜上的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)相互作用来抑制抗肿瘤免疫。阻断PD-L1/PD-1相互作用可显著增强抗肿瘤免疫应答,是癌症治疗的重大突破。但核PD-L1(nPD-L1)的功能和易位机制目前尚不明确。
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是T细胞表面的一种抑制受体,它与其配体PD-L1/PD-L2结合后,募集酪氨酸磷酸酶SHP2向T细胞传递抑制信号[13]。而癌细胞可以通过利用抑制性程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/配体1(PD-L1)免疫检查点来逃避T细胞介导的细胞毒性[14]。基于以上机制,研究人员分别设计出了针对PD-1和PD-L1检查点的...
《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南2024版》等权威指南明确推荐,根据头颈鳞癌、食管癌、非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、胃癌、宫颈癌、尿路上皮癌等组织PD-L1表达来指导PD-1/PD-L1抑制剂的应用。 PD-L1检测在肿瘤治疗中扮演着至关重要的角色。它不仅能够预测PD-1/PD-L1抑制剂的疗效,还能指导临床用药,为患者带来更...