一、免疫检查点PD-L1/PD-1抑制剂的作用机制 PD-L1(Programmed Death Ligand 1)全称是程序性死亡受体配体1,是PD-1(Programmed cell Death 1,程序性死亡受体1)的配体。 癌细胞通过PD-L1抑制T细胞 PD-1是表达于免疫T细胞、B细胞,巨噬细胞,和自然杀伤性(NK...
PD-L1配体存在于很多正常细胞中，一般情况下正常细胞不会随便表达大量的PD-L1来激活PD-1的开关，从而抑制T细胞的功能。而肿瘤细胞则利用人体免疫系统这一特性，通过过度表达免疫检查点分子PD-L1，严重抑制T细胞的活化和增殖，此时的T细胞能够识别肿瘤细胞但是不能对其发挥杀伤作用，这样肿瘤细胞就逃脱人体免疫系统的控制。
目前，PD-L1免疫检查点的单抗药物针对的对象包括肺癌、小细胞，或者非小细胞肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、肠癌等，均可有相应涉及，且在临床上也取得了良好的效果，同时PD-L1在转化医学和病理诊断领域也成为关键靶蛋白，成为众多科研工作者攻克的对象，也是病理诊断的重要标志物，对免疫治疗的指导有重要的意义。非小细胞...
“狡猾”的肿瘤细胞就是利用了免疫检查点的特点,肿瘤细胞表面表达PD-L1蛋白,导致T细胞失去杀伤肿瘤细胞的活性,从而实现免疫的逃逸。 图2 PD-1和PD-L1 二、什么是PD-1和PD-L1? PD-1(programmed cell death protein 1)是程序性死亡受体1,是活化的T...
T细胞免疫检查点的共信号机制系统 PD-1/PD-L1 程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)是一对负性免疫共刺激分子, 正常情况下, 组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后, 可抑制淋巴细胞功能, 诱导活化的淋巴细胞凋亡, 从而发挥自身免疫耐受作用。然而多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1, 肿瘤细胞表达的PD-L1...
PD-1/PDL1治疗正式名称是免疫检查点治疗,是针对人自身抗肿瘤免疫调控的一种治疗方式。免疫调控在人体疾病治疗、防御方面至关重要。其实绝大多数人类已经完全战胜的疾病都和免疫治疗或免疫预防有关,比如天花、麻风、结核等。这些烈性传染病肆虐人类几千年,正是人们发明了疫苗,预先调动起了人自身的免疫防御系统,才彻底...
免疫治疗是当下肿瘤领域大热门,不过同为免疫治疗又分为PD-1/PD-L1免疫检查点和CAR-T两大类,简单介绍下。 免疫检查点PD1和PD-L1的发展 肿瘤免疫治疗并非刚刚兴起的新事物,然而直到越来越多的肿瘤细胞表面抗原,以及人体自身免疫T细胞表面受体被逐步发现与认识,这才使得免疫治疗再次受到重视。
PD-L1是一种位于细胞表面的蛋白质,属于免疫检查点分子,PD-L1的免疫抑制功能使其成为癌症免疫疗法的一个重要靶点。p16和PD-L1的表达相关性表明,随着年龄增长p16和PD-L1可能导致这些衰老细胞通过免疫检查点机制逃避免疫监视。此外,作者在慢性肺炎的小鼠模型中还发现,肺上皮细胞中p16阳性衰老细胞的PD-L1表达显著增加,...
通过放射性示踪物检测PD-L1表达,或者通过单细胞测序来全面了解肿瘤组织的组学特征是解决空间异质性的潜在方法,尚待研究进一步验证。 其他的免疫检查点蛋白 除了PD-L1以外,其他具有负向调控作用的免疫检查点蛋白如LAG-3、TIM-3、TIGIT等,都可能影响PD-L1检测对预测免疫检查点抑制剂疗效的准确性。