随着研究的发展,多种复杂标志物如微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷等被证实可以用于预测免疫检查点抑制剂的疗效。然而,回归到药物的靶点本身,PD-L1蛋白表达应该才是最有效的疗效预测标志物。可惜由于肿瘤微环境的影响、判读标准不一致等种种原因,PD-L1在大部分场景下都未能达到预期的疗效预测效果。那么应该如何解读PD-L1...
因此,根据mTLS和CD8+T细胞的表达情况,可以进一步明确实体瘤中PD-L1阳性和PD-L1阴性患者的获益可能性。 mTLS可以预测免疫检查点抑制的反应,与PD-L1表达状态无关 该研究表明,TLS可独立于PD-L1表达预测免疫检查点抑制剂的疗效,为开展基于TLS的...
因此,如果肿瘤细胞含有大量的PD-L1,肿瘤患者可能会获益于免疫检查点抑制剂的治疗。使用免疫疗法可增强患者的免疫系统以帮助其识别并抵抗肿瘤细胞,使肿瘤患者获益。 02 免疫检查点PD-L1免疫组化检测 PD-L1免疫组化检测是预测PD-1或PD-L...
事实上，为了更好的实现治疗效果，临床实际应用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂前，一般会先检测患者的一些特定生物标记物，检测的结果可以一定程度上预测肿瘤免疫治疗的疗效，帮助医生选择最合理的治疗方案。目前临床上主要以肿瘤组织的PD-L1表达作为筛选患者的主要生物标记物1。值得注意的是，PD-L1表达的检测主要针对的...
本病例报告重点介绍了一例低肿瘤突变负荷(TMB-L)、微卫星稳定(MSS)、PD-L1高表达的转移性原发性皮肤附属器癌患者,通过使用抗PD-1疗法取得的显著疗效。该患者表现出明显的影像学改善和循环肿瘤DNA应答,并获得了持久的临床获益。免疫检查点抑制剂有望成为原发性皮肤附属器癌罕见转移病例的未来治疗选择。需要进一步...
CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 是目前研究最广泛的抑制性检查点途径,在临床上取得了成功,靶向 CTLA-4 的伊匹木单抗于 2013 年最早上市,是全球第一个免疫检查点抑制剂,随后在 2014 年 FDA 批准 PD-1 抑制剂纳武利尤单抗用于治疗晚期黑色素瘤,免疫治疗大门从此打开,免疫检查点抑制剂接连上市。
CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底, CRI在《Nature》上发表了一篇PD-1、PD-L1的临床相关综述,从试验数量、作用靶点、肿瘤类型及患者招募情况等方面全面归纳总结了目前PD-1/PD-L1免疫抑制剂的临床试验概况,并与2017年9月的调查结果进行了对比,具体整理如下。
NF1 突变与黑色素瘤患者对抗 PD-1 治疗的反应改善相关:通过对多个黑色素瘤外显子测序研究的 Meta 分析,发现 NF1 功能缺失(LoF)突变的黑色素瘤患者对抗 PD-1 免疫检查点抑制剂(ICIs)的反应率显著高于携带 BRAF 或 NRAS 热点突变的患者。这一结果表明,NF1 对 PD-L1 的调节可能是导致这种差异的重要原因之一。
因此,作者通过比较C48/80或Nab-PTX联合抗PD-L1抗体在小鼠4T1乳腺肿瘤模型中的效果,发现激活肥大细胞可以有效提高几种关键免疫细胞亚群的水平,并伴随失调或抑制亚群的减少,进而增强抗PD-L1治疗效果。 图7. 单核细胞/巨噬细胞的特征及其与肥大细胞的联系
近年来，免疫检查点抑制剂改变了非小细胞肺癌的治疗格局，但对于免疫治疗失败且无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者，缺乏有效的治疗手段，仍存在巨大且迫切的未满足的临床需求。二线/三线标准治疗多西他赛疗效有限，中位PFS不到4个月[3], [4]。尽管ADC新药带来了新的希望，但两项大型III期研究在鳞状非小细胞肺癌中均...