PD-1/PD-L1和CTLA-4是最常见和最有前景的ICI靶点。与ICI单药治疗表现出的耐药性及有限的疗效相比,靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4的双重阻断免疫疗法在T细胞活化的不同阶段发挥作用,以协同增强机体对肿瘤细胞的免疫应答,提示双重阻断这...
CTLA-4、PD-1是存在于T细胞表面的受体蛋白。CTLA-4可阻断T细胞的抗原呈递,从而抑制细胞毒性T细胞增殖。PD-1与正常细胞表面的PD-L1一旦结合,T细胞即可“认清”对方,不触发免疫反应,而癌细胞会过量表达PD-L1来逃避免疫系统的“追杀”。科研人员通过动物细胞融合技术制备抗CTLA-4单克隆抗体的过程如图所示。下列叙述错误...
目前对于免疫相关不良反应的具体发生机制尚不十分明确,一些主要的潜在机制包括T细胞对抗存在于肿瘤和正常组织上的抗原的活性增强;已存在的自身免疫抗体;炎症细胞因子水平增高;细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4( CTLA-4)抗体与表达CTLA-4抗体的...
在效应阶段(图1步骤7),CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg细胞)的免疫抑制,而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用,重新激活受抑制的T细胞,使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。下文将分别阐释CTLA-4单抗和PD-L1单抗的角色、机制及关系。 // CTLA-4单抗:解除双“T”细胞抑制,持续激活核心“...
免疫相关神经系统的发生率大约为3.8%-12%,其中CTLA-4联合PD-1治疗的发生率最高。与心脏毒性类似,严重神经系统的发生率并不高(1%以下),但其致死率可达15%。 严重的神经毒性及其基本的处理原则包括: ①格兰巴雷综合症(Gran Barre syndrome, GBS):2级症状即需永久停止ICIs,住院或入住ICU监护病房,密切监测神经系统...
PD-1/L1或CTLA-4这类检查点抑制剂的抗体至今临床已15年有余,伴随其较好的抗肿瘤作用,其炎症毒性也是临床用药的关注重点。炎症症状大多在治疗后的几个月内就能产生,可以发生在单独器官,也可以是系统性并发。截止目前报道,几乎所有器官都有可能发生炎症毒性,但最常见的是屏障组织,如皮肤、胃肠道、肝脏、呼吸上皮;也...
免疫相关神经系统的发生率大约为3.8%-12%,其中CTLA-4联合PD-1治疗的发生率最高。与心脏毒性类似,严重神经系统的发生率并不高(1%以下),但其致死率可达15%。 严重的神经毒性及其基本的处理原则包括: ①格兰巴雷综合症(Gran Barre syndrome, GBS):2级症状即需永久停止ICIs,住院或入住ICU监护病房,密切监测神经系统...
目前主要是以CTLA-4通路和PD1/PD-L1通路的药物为主。 CTLA-4主要在淋巴器官的T细胞活化阶段发挥作用,通过与T细胞激活性受体CD28竞争性结合共同的配体CD80和CD86,抑制T细胞的过度活化。CTLA-4抑制剂即通过阻断CD80/86与CTLA-4结合,恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫功能。
免疫相关神经系统的发生率大约为3.8%-12%,其中CTLA-4联合PD-1治疗的发生率最高。与心脏毒性类似,严重神经系统的发生率并不高(1%以下),但其致死率可达15%。 严重的神经毒性及其基本的处理原则包括: ①格兰巴雷综合症(Gran Barre syndrome, GBS):2级症状即需永久停止ICIs,住院或入住ICU监护病房,密切监测神经系统...
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，...