PD-1/PD-L1信号可以通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、T细胞受体(TCR)和磷酸酶-1(SHP-1)信号通路阻碍免疫反应(图9)。PD-L1对效应T细胞的作用和PD-1抑制TCR信号传导,进而抑制T细胞的细胞毒性。当SHP-1被抑制时,免疫受体酪氨酸基开关基序(ITSM)和酪氨酸基抑制基序(...
PD-1的连接使SHP2磷酸酶的招募和激活,进而去磷酸化TCR复合物信号分子,包括ZAP-70、SLP-76和PLCγ,导致T细胞抑制。 理想的PD-1激动剂,只能激活直接相互作用的PD-1+T细胞上的PD-1受体,并触发局部免疫抑制,而不损害外周的免疫应答。 为了模拟PD-L1-PD-1的自...
PD-1结扎已被证明可以抑制膜-近端T细胞信号传导事件,众多研究讨论了PD-1结扎如何影响T细胞的生长和效应分化以及被TCR和适配受体激活后的细胞因子产生。自PD-1被发现以来,关于它明确针对哪一个信号轴,一直存在着长期的争议。根据大多数研究结果,PD-1似乎对TCR和TCR的下游级联更有效。然而,一些研究发现,PD-1同样针对...
人体免疫系统中的T细胞通过其表面细胞受体(TCR)能够监测出癌细胞(抗原),并启动自我防御机制,对癌细胞发动攻击。 但是,癌细胞十分“狡猾”,其通过不断突变衍生出PD-L1,PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,“欺骗”T细胞,令T细胞产生“错觉”,认为癌细胞是“无害的”、是“自己人”;同时诱导T细胞凋亡,降低T...
因此,衰老细胞通常可以通过分泌促炎性细胞因子和内在抗原呈递来激活细胞毒性 T 细胞免疫。活化的 T 细胞显著诱导对 PD-L1-衰老细胞的细胞毒性,但对 PD-L1+衰老细胞没有。这些数据表明,T细胞受体(TCR)抗原识别促进了 CD8+ T 细胞对衰老细胞的杀伤活性,衰老细胞中的PD-L1表达是逃避T细胞免疫所必需的。
T细胞的有效激活依赖于TCR/CD3和CD28相关复合物在免疫突触的聚集。之前的研究表明,PD-1可以抑制TCR/CD3和CD28信号的激活,PD-1是如何抑制这种信号的激活? 研究者构建了表达PD-1的Jurkat T细胞和表达PD-L1的Raji细胞模型进行研究。体外结果证明,当PD-1和PD-L1能够相互结合时(PD-1 nonbloker抗体可以结合PD-1,但是...
那么PD-1是如何影响T细胞受体(TCR)介导的信号通路呢?PD-1与它的配体结合后可以通过三种方式影响T细胞受体激活的信号通路。1. PD-1与配体结合可以将SHP-2蛋白募集到T细胞受体周围,从而抑制T细胞受体近端激酶的激活,降低Lck介导的ZAP-70蛋白的磷酸化以及下游信号通路的启动(A框)。2. PD-1可以通过CK2蛋白抑制T细胞受...
图中蓝色部分的TCR的意思是T-cell Receptor,正常情况下白血球T细胞会在与肿瘤细胞链接时,分辨并杀死癌细胞。这个过程就是Programmed Cell Death(程序性的死亡),白血球细胞会分辨出癌细胞,并指令这个细胞一套正常的死亡程序。 图中黄色部分是PD-1和PD-L1的受体,白血球细胞上面有PD-1,PD-1后面有一个红色的阴性信...
PD-1与其配体PD-L1结合以负性调节T细胞活化。CTLA-4和PD-1的表达上调皆依赖于TCR的激活。PD-1和CTLA-4的两种途径的细胞内信号通过含有蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-2）的磷酸酶Src同源区-2介导并抑制PI3K下游信号。此外，CTLA-4还与丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2a相互作用，后者使AKT去磷酸化，进一步抑制该途径。（B）（1...