PD-1的连接使SHP2磷酸酶的招募和激活,进而去磷酸化TCR复合物信号分子,包括ZAP-70、SLP-76和PLCγ,导致T细胞抑制。 理想的PD-1激动剂,只能激活直接相互作用的PD-1+T细胞上的PD-1受体,并触发局部免疫抑制,而不损害外周的免疫应答。 为了模拟PD-L1-PD-1的自...
T细胞受体(TCR)克隆型分析显示,患者的TCR克隆在首次进展并开始纳武单抗单药治疗后初步增加,在第二次进展并加用曲美替尼治疗后明显增加。其中加用曲美替尼后TCR克隆增加不仅表现在绝对数量上,而且表现在克隆选择上,可能产生了更多肿瘤特异...
PD-1对T细胞受体介导的信号通路的影响 那么PD-1是如何影响T细胞受体(TCR)介导的信号通路呢?PD-1与它的配体结合后可以通过三种方式影响T细胞受体激活的信号通路。1. PD-1与配体结合可以将SHP-2蛋白募集到T细胞受体周围,从而抑制T细胞受体近端激酶的激活,降低Lck介导的ZAP-70蛋白的磷酸化以及下游信号通路的启动(A...
第一信号:抗原肽-主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)分子复合物与T淋巴细胞表面的T淋巴细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)结合产生,T淋巴细胞初步活化。 第二信号:免疫检查点分子参与并提供第二信号。缺乏则T淋巴细胞将不能活化而失能。
在感染等T细胞被活化的情况下, PD-1表达升高负向调节T细胞活化信号,从而维持机体稳态,因此是免疫反应的“刹车”系统。PD-1的动态表达对T细胞发挥功能起重要作用。PD-1的表达主要受TCR信号调控。对PD-1调控新机制的研究不仅能促进我们对肿瘤免疫的了解,更有助于开发和优化免疫疗法。
经病毒转染，T细胞能够表达HPV16 E6 TCR并同时分泌抗PD-1的单链抗体。当TC-E202输入患者体内，经改造的T细胞表面表达的TCR能有效识别宫颈癌肿瘤抗原HPV16 E6。经肿瘤抗原激活的T细胞被激活，能够起到杀伤肿瘤的作用，同时经改造的T细胞还可以分泌PD-1单链抗体，能有效消除肿瘤微环境的抑制，增加T细胞的浸润，增强TC-...
T细胞的有效激活依赖于TCR/CD3和CD28相关复合物在免疫突触的聚集。之前的研究表明,PD-1可以抑制TCR/CD3和CD28信号的激活,PD-1是如何抑制这种信号的激活? 研究者构建了表达PD-1的Jurkat T细胞和表达PD-L1的Raji细胞模型进行研究。体外结果证明,当PD-1和PD-L1能够相互结合时(PD-1 nonbloker抗体可以结合PD-1,但是...
人体免疫系统中的T细胞通过其表面细胞受体(TCR)能够监测出癌细胞(抗原),并启动自我防御机制,对癌细胞发动攻击。 但是,癌细胞十分“狡猾”,其通过不断突变衍生出PD-L1,PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,“欺骗”T细胞,令T细胞产生“错觉”,认为癌细胞是“无害的”、是“自己人”;同时诱导T细胞凋亡,降低T...
另外，TCR-T不仅能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，还能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，将可识别的靶点数量从10%增加到90%，这使其在治疗实体瘤方面具有优势。未来前景可期。——伦理难关 ——但细胞疗法并非一路坦途。从CART到CARB的延伸，以及基于细胞固有的TCR疗法，在部分试验中都有...