产生有效的PD-1激动,其中一种很有前途的方法是模拟PD-L1-PD-1在靶细胞-T细胞界面上的自然接触。 PD-L1介导的PD-1激活需要配体在细胞-细胞界面的积累,促进PD-1和TCR复合物在免疫突触上共定位。PD-1的连接使SHP2磷酸酶的招募和激活,进而去磷酸化TCR复合物...
首先,TCR信号的强度与长寿命中央记忆T细胞的形成呈负相关。因此,效应器期PD-1信号的丢失将导致更强的TCR信号,从而导致记忆T细胞反应受损。从机制上讲,最近的研究表明,表达高水平CD62L的记忆前体细胞群和对DNA损伤的反应能力的增强对于长寿记忆群体的形成非常重要,而包...
研究中监测安全性,记录所有不良事件,并使用RECISTv1.1和mRECIST标准评估肿瘤响应。 此外,研究中对肿瘤组织进行RNA和TCR测序,以分析遗传特征和T细胞受体多样性。主要终点包括手术延迟的患者数量,新辅助治疗的客观反应率,以及治疗的安全性和耐受性。次要终点包括患者的1年、3年和5年的无病生存率和总生存率。 ...
PD-L1,即程序性细胞死亡配体1,是PD-1的配体,主要表达在肿瘤细胞上。 以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染及抗自身免疫性疾病等均有重要意义。 如图所示,PD-1是一把“双刃剑” PD-1、免疫逃逸及癌细胞,三者之间有何关联? 一般来说,人体免疫系统中的T细胞通过其表面细胞受体(TCR)能够侦测出癌细胞(抗原)...
PD-1结扎已被证明可以抑制膜-近端T细胞信号传导事件,众多研究讨论了PD-1结扎如何影响T细胞的生长和效应分化以及被TCR和适配受体激活后的细胞因子产生。自PD-1被发现以来,关于它明确针对哪一个信号轴,一直存在着长期的争议。根据大多数研究结果,PD-1似乎对TCR和TCR的下游级联更有效。然而,一些研究发现,PD-1同样针对...
那么PD-1是如何影响T细胞受体(TCR)介导的信号通路呢?PD-1与它的配体结合后可以通过三种方式影响T细胞受体激活的信号通路。1. PD-1与配体结合可以将SHP-2蛋白募集到T细胞受体周围,从而抑制T细胞受体近端激酶的激活,降低Lck介导的ZAP-70蛋白的磷酸化以及下游信号通路的启动(A框)。2. PD-1可以通过CK2蛋白抑制T细胞受...
对批量、单细胞 RNA 和 T 细胞受体 （TCR） 测序数据的综合分析显示，冷冻消融重编程了瘤内免疫微环境，并增加了 CD8 T 细胞浸润，具有更高的效应特征、干扰素 （IFN） 反应和细胞溶解活性。从机制上讲，冷冻消融通过STING依赖性I型IFN信号通路促进抗肿瘤作用，而I型IFN信号阻断减弱了这种抗肿瘤作用。我们还发现...
临近年尾，PD-(L)1医保谈判结果公布在即，已上市公司竞争异常激烈，君实、恒瑞近期都有不利消息曝出，足见PD-(L)1医保进与否的重要性。而基于成熟靶点PD-(L)1的各家公司，也开始纷纷布局其他免疫肿瘤靶点。细胞疗法正是其中的一条风波不断、利好涌现的赛道。11月23日，专注于开发T细胞受体（TCR）疗法的英国...
近日(2021年于11月18日)据CDE官网最新公告,广州天科雅生物的TC-E202注射液获批临床,适应症为宫颈癌。据该公司官网披露,TC-E202为国内首个加载PD-1的TCR-T疗法,也是天科雅首个获批临床的项目。 上市倒计时 TCR-T与CAR-T兴起于同一时期。与CAR-T疗法类似,TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造,然后将其...