有多个关于小鼠的研究表明PD-1抑制剂治疗不仅能靶向终末Tex,同时还对Texp起作用,能增强其抗肿瘤能力,因此张泽民团队随后利用Texp探究了上述终末Tex比例变化的原因。 他们选取了CD8+T细胞中的终末Tex以及与终末Tex有共同TCR的非耗竭T细胞...
研究[5]显示,11周龄非肥胖糖尿病(NOD)小鼠接受抗PD-1抑制剂,自身免疫性糖尿病发生显著加速,胰岛炎加重(图2)。与自发性T1DM相比,ICI-DM表现为胰腺中CD8+ T细胞增殖增加,耗竭样特征增加,记忆样特征减少;胰腺中CD4+ T细胞增殖增加;外周血T细胞与胰腺T细胞的T细胞抗原受体(TCR)共享增加,表现出独特的转录特征。 图2...
首先,TCR信号的强度与长寿命中央记忆T细胞的形成呈负相关。因此,效应器期PD-1信号的丢失将导致更强的TCR信号,从而导致记忆T细胞反应受损。从机制上讲,最近的研究表明,表达高水平CD62L的记忆前体细胞群和对DNA损伤的反应能力的增强对于长寿记忆群体的形成非常重要,而包括PD-1和淋巴...
他们对来自36例接受过PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者的47个肿瘤样本,进行了瞬时单细胞RNA-seq和TCR-seq,发现对免疫治疗产生应答的患者肿瘤中,耗竭T细胞前体(Texp)出现扩张,而无应答的患者则没有出现这样的现象。 同时,他们认为Texp的扩张最有可能是自我复制以及外周血T细胞分化导致的,而不是终末Tex重新激活。这表明T...
这一机制导致PD-1能够抑制TCR的信号激活,并降低T细胞的增殖,细胞因子的分泌以及T细胞的毒性反应。实验表明,PD-1对于维持免疫耐受具有同样重要的作用,PD-1的缺失会引发小鼠的自体免疫疾病尽管其症状相比CTLA-4的缺失有所减轻。 FoxP3+ Treg细胞组成性地表达PD-1受体,而PD-1对于Treg调节免疫系统的稳态中的作用确实...
PD-1抑制剂联合放疗,在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中,已有不错的数据;回顾性研究甚至提示,放疗联合PD-1抑制剂,可以将生存期提高数倍。 (4) 联合靶向药 PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药(贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等),已有不错的初步数据;但联合EGFR抑制剂(如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、...
经病毒转染，T细胞能够表达HPV16 E6 TCR并同时分泌抗PD-1的单链抗体。当TC-E202输入患者体内，经改造的T细胞表面表达的TCR能有效识别宫颈癌肿瘤抗原HPV16 E6。经肿瘤抗原激活的T细胞被激活，能够起到杀伤肿瘤的作用，同时经改造的T细胞还可以分泌PD-1单链抗体，能有效消除肿瘤微环境的抑制，增加T细胞的浸润，增强TC-...
进一步分析发现，该患者肿瘤细胞表达PD-1，且功能实验证实PD-1通路活化可以显著抑制原代肿瘤性T细胞的增殖；PD-1单抗解除了PD-1通路对下游信号通路的抑制作用。图2 PD-1单抗促进淋巴瘤细胞的活化和增殖 在正常T细胞中，PD-1通路对T细胞增殖的抑制作用依赖TCR通路的活化。全基因组测序发现该患者肿瘤性T细胞中存在PRKCQ...
一、免疫检查点:PD-1和PD-L1的作用机制 一般情况下,T细胞是免疫系统中清除肿瘤细胞的主力。肿瘤细胞中的相关抗原会通过主要组织相容性复合体(MHC I)呈递给T细胞,装载肿瘤抗原的MHC I通过与T细胞表面的TCR结合进而激活T细胞,从而触发后续T细胞对肿瘤细胞的杀伤。但是,为了避免T细胞的过度激活以防止对正常组织细胞的杀伤...