PD-1的连接使SHP2磷酸酶的招募和激活,进而去磷酸化TCR复合物信号分子,包括ZAP-70、SLP-76和PLCγ,导致T细胞抑制。 理想的PD-1激动剂,只能激活直接相互作用的PD-1+T细胞上的PD-1受体,并触发局部免疫抑制,而不损害外周的免疫应答。 为了模拟PD-L1-PD-1的自...
PD-1的连接使SHP2磷酸酶的招募和激活,进而去磷酸化TCR复合物信号分子,包括ZAP-70、SLP-76和PLCγ,导致T细胞抑制。 理想的PD-1激动剂,只能激活直接相互作用的PD-1+T细胞上的PD-1受体,并触发局部免疫抑制,而不损害外周的免疫应答。 为了模拟PD-L1-PD-1的自...
PD-1单抗解除了PD-1通路对致癌性TCR通路的抑制作用，促进了肿瘤性T细胞的增殖和活化，从而导致CTCL的超进展。图3. PRKCQ的扩增导致淋巴瘤细胞中TCR信号通路的组成性活化 图4. PD-1单抗导致CTCL超进展的机制示意图 综上所述，该工作利用真实世界的临床证据证明PD-1在具有致癌性TCR通路激活的恶性T细胞中是重要的...
研究[5]显示,11周龄非肥胖糖尿病(NOD)小鼠接受抗PD-1抑制剂,自身免疫性糖尿病发生显著加速,胰岛炎加重(图2)。与自发性T1DM相比,ICI-DM表现为胰腺中CD8+ T细胞增殖增加,耗竭样特征增加,记忆样特征减少;胰腺中CD4+ T细胞增殖增加;外周血T细胞与胰腺T细胞的T细胞抗原受体(TCR)共享增加,表现出独特的转录特征。
T细胞受体(TCR)测序显示,HFD组中CD8+ T细胞的克隆性(一种扩增克隆数量的测量指标,也是抗肿瘤活性的指标)降低(图1j、k)。尽管高脂饮食组CD8+ T细胞克隆状态较低,但抗PD-1治疗使高脂饮食组和低脂饮食组的CD8+ T细胞频率和克隆性比例相似。接下来,作者将Compass应用于单细胞转录组测序基因表达数据,以更好地评估...
一、免疫检查点:PD-1和PD-L1的作用机制 一般情况下,T细胞是免疫系统中清除肿瘤细胞的主力。肿瘤细胞中的相关抗原会通过主要组织相容性复合体(MHC I)呈递给T细胞,装载肿瘤抗原的MHC I通过与T细胞表面的TCR结合进而激活T细胞,从而触发后续T细胞对肿瘤细胞的杀伤。但是,为了避免T细胞的过度激活以防止对正常组织细胞的杀伤...
他们对来自36例接受过PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者的47个肿瘤样本,进行了瞬时单细胞RNA-seq和TCR-seq,发现对免疫治疗产生应答的患者肿瘤中,耗竭T细胞前体(Texp)出现扩张,而无应答的患者则没有出现这样的现象。 同时,他们认为Texp的扩张最有可能是自我复制以及外周血T细胞分化导致的,而不是终末Tex重新激活。这表明T...
经病毒转染，T细胞能够表达HPV16 E6 TCR并同时分泌抗PD-1的单链抗体。当TC-E202输入患者体内，经改造的T细胞表面表达的TCR能有效识别宫颈癌肿瘤抗原HPV16 E6。经肿瘤抗原激活的T细胞被激活，能够起到杀伤肿瘤的作用，同时经改造的T细胞还可以分泌PD-1单链抗体，能有效消除肿瘤微环境的抑制，增加T细胞的浸润，增强TC-...
在正常生理状态下,PD-1/PD-L1是维持免疫平衡的关键分子。T细胞的激活需要“双信号”: 第二信号:共刺激分子(如CD28与B7结合)提供激活信号。 PD-1/PD-L1则扮演“刹车”角色(图1): 抑制T细胞活化:PD-L1与PD-1结合后,通过招募磷酸酶SHP2,阻断TCR下游信号(如ZAP70、CD28),抑制IL-2等细胞因子分泌。