参考资料: [1].Vivek Verma, Rajeev K Shrimali, Shamim Ahmad, et al. PD-1 blockade in subprimed CD8 cells induces dysfunctional PD-1+CD38hi cells and anti-PD-1 resistance[J]. Nature Immunology, 2019: 1231–1243. ...
需要强调的是,本研究中使用的PD-1抗体不是已经上市的PD-1单抗,而是专门为做基础研究设计的鼠源PD-1单抗。 [1].Vivek Verma, Rajeev K Shrimali, Shamim Ahmad, et al. PD-1 blockade in subprimed CD8 cells induces dysfunctional PD-1+CD38hi cells and anti-PD-1 resistance[J]. Nature Immunology, 2...
1.Tumor-Derived Exosomes: Hidden Players inPD-1/PD-L1 Resistance. Cancers (Basel). 2021 Sep; 13(18): 4537.
具体来说,有些病人的肿瘤组织对PD-1疗法很敏感,治疗后肿瘤会得到有效的控制(reponsing);而有些病人却未能得到控制(non-responsing),即存在肿瘤先天性PD-1免疫治疗耐药性(IPRES, innate anti-PD-1 resistance)。本文就是从全外和转录组数据入手,探讨这种耐药性(IPRES)背后的机理。 实验设计。 在免疫治疗的早期...
2022年11月,天津医科大学肿瘤研究所张海洋教授团队在学术期刊发表题为“Single cell sequencing revealed the mechanism of PD-1 resistance affected by the expression profile of peripheral blood immune cel…
原发性耐药(primary resistance):是指PD-1抑制剂用上去肿瘤压根就没反应;也就是所谓的“冷肿瘤”。这也正好解释了PD-1/PD-L1单抗单药二线的有效率在20%左右,大部分肿瘤患者接受免疫治疗后并不会出现临床获益这个现象。 获得性耐药(acquired resistance),是指曾经用PD-1抑制剂起效过但是时间长了以后,肿瘤开始复发...
这个现象总结一下就是:发炎-->PD-L1/2增高 -->免疫细胞被抑制 ,属于“负反馈”调节。在免疫学中,这也叫adaptive immune resistance (后天免疫抵抗性)。这种抵抗性在健康的人体中是用来保护正常组织,但在病人中却可以帮助肿瘤细胞逃脱。 除了和PD-1结合,PD-L1和PD-L2还可以和其它分子结合。
发表在杂志上的这篇论文(题目:Tumor Interferon Signaling Regulates a Multigenic Resistance Program to Immune Checkpoint Blockade)证实,JAK抑制剂可能有助于对检查点抑制剂免疫治疗药物不作出反应的患者克服耐药性。文章还指出,关闭干扰素(IFN)通路对解决肿瘤耐药性非常关键。
癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里,仅需要3000元就能检测36个基因,大家可以在今日头条点击私信咨询癌度医学顾问,了解相关问题。 参考文献: Ignacio Melero et al, Neutralizing GDF-15 can overcome anti-PD-1 and anti-PD-L1 resistance in solid tumours, Nature (2024)....
近期发表在Front. Cell Dev. Biol的发表在“Resistance Mechanisms of Anti-PD1/PDL1 Therapy in Solid Tumors”很好的总结了目前关于PD1 / PDL1治疗的原发性和获得性耐药可能的机制以及改善PD1 / PDL1治疗耐药性的策略的进展。 1. 原发性耐药 在PD1/PDL1治疗中,肿瘤可以通过形成肿瘤微环境(TME)来阻碍T细胞的...