PD-L1阳性的肿瘤患者(肿瘤细胞PD-L1染色≥5%)的客观缓解率是36%(25例中的9例),而17例PD-L1阴性的患者均无临床缓解。然而,在后续的试验中,一些PD-L1阴性的患者也对抗-PD-1和抗-PD-L1治疗有反应,且与肿瘤是否进展无关。例如,在抗-PD-1(nivolumab)的I期临床试验中,PD-L1阳性的患者客观缓解率为44%(16例...
这种 「 一箭双雕 」 的策略不仅提高了治疗效果,还降低了 PD-1 抑制剂联合 CTLA-4 抑制剂可能带来的毒性风险。PD-1 抑制通过解除 T 细胞的 「 疲劳状态 」,恢复其识别和攻击肿瘤细胞的能力;而 CTLA-4 抑制则促进 T 细胞的...
CTLA-4作为许多制药公司目前正在研究的新检查点路线受到关注,但我们必须密切关注Yervoy的未来趋势。 PD-L1 当癌细胞发现攻击自己的T细胞时,它们会在癌细胞表面产生一种名为“PD-L1”的蛋白质。 这种PD-L1就像一把钥匙,与T细胞表面的PD-1结合...
PD-L1 / PD-1 与CTLA-4一样,PD-1与PD-L1(和PD-L2)的结合抑制T细胞增殖和活化,以及干扰素-γ。 虽然两者都是T细胞激活的负信号,但这些事件的位置和时间是不同的。CTLA-4在T细胞上表达,而PD-1更普遍地表达。 通常,CTLA-4在淋巴结中的免疫循环的早期阶段抑制T细胞,而PD-1在外周组织或肿瘤部位的免疫应答中...
来自肿瘤瞭望 免疫检查点抑制剂在肺癌的研究中受人瞩目,尤其是PD-1 (细胞程序性死亡受体-1)/PD-L1 (程序性死亡配体1)抑制剂以及CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞抗原4)抑制剂,这些药
抗CTLA-4和抗PD-1的双免疫联合疗法已被证实可作为黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤的前线治疗方案。然而，传统抗CTLA-4抗体的安全性问题限制了其广泛应用。普鲁苏拜单抗是和铂医药基于HCAb Harbour Mice平台开发的下一代全人源重链抗体。作为全球首个进入临床开发阶段的全人源重链抗CTLA-4抗体，普鲁...
ICIs 作为针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4）和程序性死亡蛋白 1（programmed death 1，PD-1）或其配体 PD-L1 研制的系列抗体，在抗肿瘤治疗方面取得了良好的效果。本文根据目前我国已获批的 ICIs 药物，对获批年份、适用瘤种、用法用量以及肝肾功能等方面...
PD-1/PD-L1 相对CTLA-4而言,而PD-1的发现相对较晚,但相应的检查点抑制剂发展迅速。PD-1(亦称CD279)是一种外周组织和肿瘤微环境中T细胞活性的负调节因子。Pd-1在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs;主要是CD4+T细胞)、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞中均有表达。PD-1有两个内源性配体:PD-L1(又称B7-H1...
免疫相关神经系统的发生率大约为3.8%-12%,其中CTLA-4联合PD-1治疗的发生率最高。与心脏毒性类似,严重神经系统的发生率并不高(1%以下),但其致死率可达15%。 严重的神经毒性及其基本的处理原则包括: ①格兰巴雷综合症(Gran Barre syndrome, GBS):2级症状即需永久停止ICIs,住院或入住ICU监护病房,密切监测神经系统...
目前主要是以CTLA-4通路和PD1/PD-L1通路的药物为主。 CTLA-4主要在淋巴器官的T细胞活化阶段发挥作用,通过与T细胞激活性受体CD28竞争性结合共同的配体CD80和CD86,抑制T细胞的过度活化。CTLA-4抑制剂即通过阻断CD80/86与CTLA-4结合,恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫功能。