多种免疫检查点抑制剂药物已被批准上市用于临床肿瘤的免疫治疗,包括 CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab,PD-1单克隆抗体Nivolumab、Pembrolizumab,PD-L1单克隆抗体Atezolizumab、Avelumab等。CTLA4和PD-1在机体免疫系统中发挥生物学效应的部位和时间各不相同,两者在功能上...
CTLA-4作为许多制药公司目前正在研究的新检查点路线受到关注,但我们必须密切关注Yervoy的未来趋势。 PD-L1 当癌细胞发现攻击自己的T细胞时,它们会在癌细胞表面产生一种名为“PD-L1”的蛋白质。 这种PD-L1就像一把钥匙,与T细胞表面的PD-1结合...
ICIs 作为针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4）和程序性死亡蛋白 1（programmed death 1，PD-1）或其配体 PD-L1 研制的系列抗体，在抗肿瘤治疗方面取得了良好的效果。本文根据目前我国已获批的 ICIs 药物，对获批年份、适用瘤种、用法用量以及肝肾功能等方面...
PD-L1 / PD-1 与CTLA-4一样,PD-1与PD-L1(和PD-L2)的结合抑制T细胞增殖和活化,以及干扰素-γ。 虽然两者都是T细胞激活的负信号,但这些事件的位置和时间是不同的。CTLA-4在T细胞上表达,而PD-1更普遍地表达。 通常,CTLA-4在淋巴结中的免疫循环的早期阶段抑制T细胞,而PD-1在外周组织或肿瘤部位的免疫应答中...
目前我国获批的 ICIs 类药物有 17 款,10 款 PD-1,5 款 PD-L1,1 款 CTLA-4,1 款 PD-1/CTLA-4。 具体获批品种见表 1,具体治疗瘤种、用法用量及肝肾功能等详见表 2。 表1 我国获批的 ICIs 药物 表2 我国获批 ICIs 药物的详细内容 ICI 治疗可谓是如火如荼,给患者带来临床获益的同时,也带来了免疫...
多种免疫检查点抑制剂药物已被批准上市用于临床肿瘤的免疫治疗,包括 CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab,PD-1单克隆抗体Nivolumab、Pembrolizumab,PD-L1单克隆抗体Atezolizumab、Avelumab等。CTLA4和PD-1在机体免疫系统中发挥生物学效应的部位和时间各不相同,两者在功能上相互补充,确保T淋巴细胞反应有效保护机体免受肿瘤细胞侵害的...
CTLA-4是一种竞争性CD28同源物,与CD28配体CD80/86结合,阻止T细胞活化。CTLA-4还介导CD28配体CD80/86的细胞内吞作用。PD-1与其配体PD-L1结合以负性调节T细胞活化。CTLA-4和PD-1的表达上调皆依赖于TCR的激活。PD-1和CTLA-4的两种途径的细胞内信号通过含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源区-2介导并...
上图展示了不同亚型的选择依据。当然,也有例外情况,如康方生物研发的抗PD-1单抗,虽然采用了IgG1亚型,但通过对Fc段的工程化改造,成功去除了ADCC、ADCP和CDC效应。这种单抗与PD-1的结合更加稳定,解离速率更慢,显示出优异的治疗效果。 派安普利单抗的结合模型揭示了其独特的作用机制。另一方面,在抗CTLA-4单抗的亚型...
17 款 PD-1/PD-L1/CTLA-4 免疫抑制剂,一图讲全 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫疗法通过激活患者自身 T 淋巴细胞的抗肿瘤免疫功能,发挥杀灭肿瘤细胞的作用,在临床上已被广泛使用。 ICIs 作为针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,...
目前主要是以CTLA-4通路和PD1/PD-L1通路的药物为主。 CTLA-4主要在淋巴器官的T细胞活化阶段发挥作用,通过与T细胞激活性受体CD28竞争性结合共同的配体CD80和CD86,抑制T细胞的过度活化。CTLA-4抑制剂即通过阻断CD80/86与CTLA-4结合,恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫功能。