此外，丁酸增加了CD8+ TILs，降低了PD-1+CD8+ TILs，同时增加了细胞毒性标志物，尤其是与抗PD-1联合使用时。值得注意的是，通过抗CD8α单抗去除CD8+ T在很大程度上消除了丁酸加抗PD-1抑制CT26同种异体移植物生长的作用。因此，Fn-丁酸轴通过缓解CD8+ TIL耗竭和重新激活其细胞毒性功能，以CD8+ T细胞依赖的方式...
因此,p65 mRNA是YTHDF1的直接靶点。另外,YTHDF1敲除可以降低CT26和MC38细胞中的p65蛋白表达,尤其是细胞核内的p65表达,但不影响NF-κB通路的其他调控因子(如IKKα和IκBα)的表达(图5E)。 值得注意的是,在YTHDF1-KO细胞中,p65的mRNA表达没有变化,支持YTHDF1主要在蛋白翻译水平上调节p65,这与已报道的YTHDF1...
作者使用CT26和CMT93皮下肿瘤模型来测试治疗效果,发现指定强度的EA治疗可导致肿瘤消退,而anti-PD-1治疗小鼠的肿瘤生长未见明显抑制,EA+aPD1(anti-PD-1)治疗比单药治疗显示出更强的抗肿瘤效率,此外EA+aPD1组小鼠存活时间更长。免疫组化结果显示,EA不仅具有抗肿瘤作用,还能显著增强MSS结直肠癌小鼠模型中anti-PD-...
2021年,信达在Nature Communications发表了IBI-319的临床前数据,在CT26和MC38同基因小鼠肿瘤模型中,IBI319将T细胞的共刺激限制在富含pd -1的微环境中,如肿瘤和肿瘤引流淋巴结,降低由泛化T细胞激活引起的全身(肝脏)毒性[16]。 2022年,ASCO报道了1期临床结果,21 名患者中有 15 名 (71.4%) 出现TRAE。转氨酶(ALT,...
为确认Fn如何增强抗PD-1功效,他们将CT26(小鼠结肠癌细胞)同种异体移植的CRC小鼠随机分组后用Fn条件培养基(CM)、UA159(变形链球菌菌株对照)CM灌胃,并用抗PD-1单抗或对照IgG治疗后,仅在FnCM+抗PD-1治疗组观察到肿瘤生长受限、CD8...
在CT26(MSS-CRC)和MC38(MSI-H-CRC)同基因肿瘤中,YTHDF1基因缺失增强了抗肿瘤免疫,而在偶氮甲烷-葡聚糖硫酸钠(azoxymethane-dextran sulphate-sodium)或+ApcMin/+模型中,YTHDF1敲入促进了CRC的免疫抑制TIME。scRNA-seq鉴定出YTHD...
2021年,信达在Nature Communications发表了IBI-319的临床前数据,在CT26和MC38同基因小鼠肿瘤模型中,IBI319将T细胞的共刺激限制在富含pd -1的微环境中,如肿瘤和肿瘤引流淋巴结,降低由泛化T细胞激活引起的全身(肝脏)毒性[16]。 2022年,ASCO报道了1期临床结果,21 名患者中有 15 名 (71.4%) 出现TRAE。转氨酶(ALT,...
作者使用CT26和CMT93皮下肿瘤模型来测试治疗效果，发现指定强度的EA治疗可导致肿瘤消退，而anti-PD-1治疗小鼠的肿瘤生长未见明显抑制，EA+aPD1（anti-PD-1）治疗比单药治疗显示出更强的抗肿瘤效率，此外EA+aPD1组小鼠存活时间更长。免疫组化结果显示，EA不仅具有抗肿瘤作用，还能显著增强MSS结直肠癌小鼠模型中anti...
于是,他们用表达人 ICAM1 的小鼠结直肠癌 CT26 细胞建立了免疫健全的小鼠模型,进行联合治疗实验。结果令人惊喜,联合治疗组的抗肿瘤效果比单一使用 I - DXd 或 PD - 1 抗体都要好得多,还能显著提高小鼠的生存率。进一步研究发现,联合治疗能增加肿瘤组织中 CD8? T 细胞的数量,降低 CD4? T 细胞的数量,优化了...
作者使用4T1，CT26，MC38-met和B16-F10四种表达PD-L1而不表达PD-L2的细胞系与2/20肿瘤特异的CTL细胞共培养，借助该共培养系统，发现tPD-L1对肿瘤细胞并没有起到保护作用。在四种细胞系中敲除PD-L1后注射到小鼠体内，发现对原发肿瘤生长并无影响，尾静脉注射相同细胞系后也得到了相似结果。这就引出了两个科学...